Principes actifs
Terbinafinum ut Terbinafini hydrochloridum.
Excipients
Comprimés à 125 mg: carboxymethylamylum natricum A corresp. natrium max. 1 mg, lactosum monohydricum 21 mg, cellulosum microcristallinum, hypromellosum, magnesii stearas.
Comprimés à 250 mg: carboxymethylamylum natricum A corresp. natrium max. 1.9 mg, cellulosum microcristallinum, hypromellosum, magnesii stearas.
Comprimés à 125 mg de terbinafine (sécables avec sillon de sécabilité, pour l'utilisation chez l'enfant) et à 250 mg de terbinafine (sécables avec sillon de sécabilité).
·Onychomycose (mycose des ongles) causée par des dermatophytes (champignons filamenteux).
·Mycoses cutanées et mycoses des cheveux causées par des dermatophytes tels que Trichophyton spp. (p.ex. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum canis et Epidermophyton floccosum. Lamisil par voie orale est indiqué dans le traitement des affections cutanées étendues et sévères dues à des champignons filamenteux (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis et Tinea capitis) ou à des levures du genre Candida (p.ex. Candida albicans), uniquement lorsqu'un traitement oral est jugé nécessaire en raison de la localisation, de la gravité et de l'étendue de l'infection.
Lamisil par voie orale est inefficace contre la candidose vaginale et le pityriasis versicolor.
La durée du traitement varie en fonction de l'indication et de la gravité de l'infection.
Il faut veiller à ce que le traitement soit pris suffisamment longtemps. Une trop courte durée du traitement et/ou la prise irrégulière du médicament comportent un risque de récidive.
Les comprimés peuvent être fragmentés au niveau de la rainure de fragmentation pour réduire la dose de moitié.
Les comprimés doivent être pris par voie orale avec un peu d'eau, de préférence tous les jours à la même heure. La prise peut se faire indépendamment des repas.
Posologie usuelle
Adultes: 250 mg 1×/jour.
Durée du traitement
Tinea corporis, T. cruris: 2–4 semaines.
Tinea capitis: 4 semaines.
Tinea pedis (atteinte interdigitale, plantaire/type mocassin): 2–6 semaines.
Candidose de la peau: 2–4 semaines.
Onychomycoses causées par des dermatophytes: 6–12 semaines.
Les patients présentant une croissance des ongles plus lente peuvent nécessiter une durée du traitement plus longue.
Atteinte des ongles des mains: une durée de traitement de 6 semaines est suffisante dans la plupart des cas.
Atteinte des ongles des pieds: une durée de traitement de 12 semaines est suffisante dans la plupart des cas.
Il est fréquent que la guérison clinique n'intervienne que quelques mois après des résultats mycologiques négatifs en cas de mycose des ongles. Cela est dû au fait que l'ongle sain met du temps à repousser.
Conduite à tenir en cas d'oubli de la prise de comprimés
Si le patient oublie de prendre un/des comprimé(s), il doit le/les prendre dès qu'il s'en aperçoit. Du fait des propriétés pharmacocinétiques de la terbinafine, il ne doit cependant pas prendre la dose oubliée s'il reste moins de 4 heures avant la prise suivante.
Instructions posologiques particulières
Pédiatrie
Adolescents > 40 kg (généralement > 12 ans): 250 mg 1 x/jour.
Enfants de 20 à 40 kg (5–12 ans): 125 mg 1 x/jour.
Enfants < 20 kg (généralement < 5 ans): comme les expériences contrôlées sont encore peu nombreuses pour ce groupe, le médicament ne doit être utilisé que lorsqu'aucune alternative thérapeutique n'est disponible et lorsque le bénéfice est supérieur aux risques présumés.
On ne dispose pas d'expérience avec l'administration orale de Lamisil chez les enfants de moins de 2 ans, son utilisation chez ce groupe de patients ne peut donc être recommandée.
Patients âgés
Rien ne permet d'affirmer que le patient âgé requiert une posologie spéciale. La présence d'une insuffisance rénale ou hépatique est une éventualité dont il faut tenir compte chez le sujet âgé (voir «Insuffisance rénale»).
Insuffisance rénale
Il n'existe pas de données cliniques suffisantes concernant l'emploi des comprimés de Lamisil chez les insuffisants rénaux. Les comprimés de Lamisil ne sont donc pas recommandés chez ces patients (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
Insuffisance hépatique
Les comprimés de Lamisil sont contre-indiqués chez les patients souffrant de pathologies hépatiques aiguës ou chroniques (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
Mesures adjuvantes
Afin de prévenir une réinfection par le linge, les chaussettes, les chaussures, etc., une bonne hygiène corporelle et vestimentaire est indispensable.
·Pathologies hépatiques aiguës ou chroniques
·Hypersensibilité connue à la terbinafine ou à l'un des excipients de Lamisil comprimés.
Lamisil par voie orale ne doit être utilisé pour traiter les mycoses que lorsque celles-ci ne peuvent pas être traitées par voie topique.
L'utilisation chez les enfants < 20 kg n'est pas recommandée: voir «Posologie/Mode d'emploi».
Fonction hépatique
L'utilisation de Lamisil comprimés est contre-indiquée en cas de pathologies hépatiques aiguës ou chroniques.
Chez des patients présentant une affection hépatique préexistante, la clairance de la terbinafine peut être réduite d'environ 50% (voir «Pharmacocinétique»).
Avant l'instauration d'un traitement par Lamisil comprimés, la présence d'une affection hépatique préexistante sera recherchée lors d'un examen médical qui comprendra au minimum les dosages de l'ASAT et de l'ALAT. Ainsi, des taux de référence seront simultanément obtenus pour le suivi effectué durant le traitement.
Une hépatotoxicité peut apparaître chez les patients avec ou sans affection hépatique préexistante. Des contrôles réguliers (toutes les 4 à 6 semaines) des paramètres hépatiques sont donc recommandés. En cas d'élévation des paramètres hépatiques, Lamisil doit être immédiatement arrêté.
De très rares cas d'insuffisance hépatique sévère (dont certains ont eu une issue fatale ou ont nécessité une transplantation hépatique) ont été rapportés chez des patients sous Lamisil comprimés. La majorité de ces patients présentaient une maladie systémique préexistante grave (voir «Contre-indications» et «Effets indésirables»).
Les patients se voyant prescrire Lamisil comprimés doivent être priés d'informer immédiatement leur médecin dès l'apparition des symptômes suivants: nausées persistantes, manque d'appétit, fatigue, vomissements, douleurs dans la région abdominale supérieure droite, jaunisse, urine foncée ou selles décolorées. Les patients présentant de tels symptômes devront arrêter de prendre la terbinafine orale et leur fonction hépatique devra être contrôlée immédiatement.
Fonction rénale
Il n'existe pas de données cliniques suffisantes concernant l'emploi de Lamisil comprimés chez les patients présentant une fonction rénale diminuée (clairance de la créatinine < 50 ml/min ou créatinine sérique > 300 µmol/l). Son utilisation est donc déconseillée chez ces patients (voir «Pharmacocinétique»).
Réactions d'hypersensibilité/réactions cutanées sévères
De très rares cas de réactions cutanées sévères (p.ex. syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, rash médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques [syndrome DRESS]) ont été rapportés chez des patients traités par Lamisil comprimés. Un syndrome DRESS peut s'accompagner non seulement de réactions cutanées et d'éosinophilie, mais aussi d'une ou de plusieurs des manifestations organiques suivantes: hépatite, néphrite interstitielle, pneumopathie interstitielle, myocardite, péricardite. Si un rash cutané progressif ou d'autres symptômes d'une éventuelle hypersensibilité surviennent, il convient d'arrêter le traitement par Lamisil comprimés.
Lupus érythémateux/psoriasis
La terbinafine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant un psoriasis ou un lupus érythémateux (cutané ou systémique) préexistants car des exacerbations ou l'apparition pour la première fois de ces maladies a été rapportée pendant la surveillance post-commercialisation.
Effets hématologiques
De très rares cas de modifications de la formule sanguine (neutropénie, agranulocytose, thrombopénie, pancytopénie) ont été rapportés chez des patients traités par Lamisil comprimés. L'étiologie de ces modifications doit faire l'objet d'une évaluation et il faudra envisager d'ajuster éventuellement la posologie de la terbinafine, voire d'interrompre le traitement par Lamisil comprimés.
Des cas de purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT), dont certains fatals, ont été rapportés en lien avec la terbinafine. En cas d'apparition de symptômes cliniques et de résultats de tests en laboratoire évocateurs d'un PTT, la terbinafine doit être arrêtée. Les cas inexpliqués de thrombopénie et d'anémie doivent donner lieu à des examens complémentaires et à la vérification d'un diagnostic de PTT.
Des essais in vitro et in vivo ont montré que la terbinafine inhibe l'enzyme hépatique CYP2D6. Les patients traités par des médicaments qui sont métabolisés principalement par le CYP2D6 (comme les antidépresseurs tricycliques, les bêta-bloquants, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les antiarythmiques de la classe 1A, 1B et 1C ou les inhibiteurs de la MAO du type B), doivent être surveillés en conséquence, surtout s'il s'agit de substances présentant une marge thérapeutique étroite (voir «Interactions»).
Les comprimés de Lamisil 125 mg contiennent du lactose (21 mg/comprimé). Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit sévère en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose ne devraient pas prendre Lamisil 125 mg.
Résistance aux médicaments
Des cas de résistance aux médicaments ont été rapportés chez les dermatophytes, en particulier chez les espèces du genre Trichophyton, lors de l'utilisation de Lamisil (voir «Propriétés/Effets - Pharmacologie clinique»). Les médecins prescripteurs doivent tenir compte de la prévalence locale de la résistance aux médicaments et envisager un traitement alternatif le cas échéant.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
Interactions
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la terbinafine
La terbinafine est métabolisée par des isoenzymes du cytochrome P450 (CYP450) (voir «Pharmacocinétique»). La clairance plasmatique de la terbinafine peut par conséquent être augmentée par les médicaments inducteurs de ces enzymes et diminuée par les inhibiteurs du CYP P450. Lorsque ces produits doivent être administrés simultanément, il y a lieu d'ajuster la posologie de Lamisil comprimés en conséquence.
Inhibiteurs enzymatiques: en association avec la cimétidine, une réduction de 30% de la clairance de la terbinafine et une augmentation de 34% de l'ASC ont été observées.
L'association avec le fluconazole (un inhibiteur du CYP3A4 et du CYP2C9) a induit une augmentation de 69% de l'ASC et de 52% de la Cmax. Des effets similaires peuvent se produire lors d'associations avec d'autres principes actifs inhibant le CYP2C9 et/ou le CYP3A4, tels que les antifongiques azolés, les macrolides ou l'amiodarone.
Inducteurs enzymatiques: l'association avec la rifampicine, un inducteur du CYP3A4, a induit une augmentation de 100% de la clairance de la terbinafine. L'ASC et la Cmax ont été respectivement diminuées de 50% et 45%.
Influence de la terbinafine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Substrats du CYP2D6: des essais in vitro et in vivo ont démontré que la terbinafine inhibait le CYP2D6. Ces observations pourraient avoir une importance pour les substances qui sont métabolisées principalement par cette voie, surtout lorsqu'elles présentent une marge thérapeutique étroite (voir «Mises en garde et précautions»). Cela s'applique, par exemple, à quelques représentants des classes suivantes: les antidépresseurs tricycliques, les bêta-bloquants, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les antiarythmiques des classes 1A, 1B et 1C ou les inhibiteurs de la MAO du type B.
Lors de l'administration concomitante de terbinafine, la clairance de la désipramine a diminué de 82% et l'ASC a augmenté d'un facteur 5.
Chez des métaboliseurs rapides du CYP2D6, la terbinafine a augmenté le rapport métabolique du dextrométhorphane/dextrorphane dans l'urine en moyenne d'un facteur 16 à 97. Cela indique que chez les métaboliseurs rapides («extensive metabolizer») du CYP2D6, la terbinafine entraîne un ralentissement du métabolisme des substrats du CYP2D6, de sorte que le métabolisme de ces patients correspond plutôt à celui de métaboliseurs lents («poor metabolizer»).
Substrats d'autres enzymes CYP450: selon les résultats d'essais in vitro et d'études menées chez des sujets sains, la terbinafine entraîne une inhibition ou une induction négligeable de la clairance de la plupart des médicaments métabolisés par d'autres isoformes du cytochrome P450 (p.ex. terfénadine, triazolam ou contraceptifs oraux).
Autres voies métaboliques:
La terbinafine a augmenté la clairance de la ciclosporine de 15% (réduction de l'ASC de 13%).
Les éventuelles interactions entre la terbinafine et les anticoagulants courants se trouvant sur le marché suisse n'ont pas été étudiées; dans une étude avec la warfarine, aucune interaction n'a été observée.
Une diminution de 21% de la clairance de la caféine administrée par voie IV a été induite par la terbinafine.
Les études cliniques n'ont montré aucune influence importante sur la pharmacocinétique du cotrimoxazole (triméthoprime et sulfaméthoxazole), de la digoxine, du fluconazole, de la phénazone, de la théophylline ou de la zidovudine.
Les études de reproduction effectuées chez l'animal n'ont révélé aucun risque pour le fœtus, mais on n'a pas fait d'études contrôlées chez la femme enceinte. L'expérience clinique avec Lamisil comprimés chez les femmes enceintes est très limitée.
Lamisil comprimés ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Bien que la terbinafine ne passe qu'en faible quantité dans le lait maternel (voir «Pharmacocinétique»), les patientes qui prennent Lamisil devraient s'abstenir d'allaiter.
Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Le traitement par Lamisil comprimés peut toutefois entraîner des effets indésirables tels que des vertiges et des troubles visuels (voir «Effets indésirables») susceptibles d'affecter l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
Les effets indésirables suivants sont survenus au cours des études cliniques et/ou pendant la surveillance post-commercialisation.
Fréquences
«Très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnel» (≥1/1000 à < 1/100), «rare» (≥1/10 000 à < 1/1000), «très rare» (< 1/10 000), «fréquence inconnue» (comme il s'agit essentiellement de rapports spontanés issus de la surveillance post-commercialisation, la fréquence exacte ne peut être estimée).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnel: anémie.
Très rare: neutropénie, agranulocytose, thrombopénie, pancytopénie.
Fréquence inconnue: purpura thrombotique thrombocytopénique.
Affections du système immunitaire
Très rare: réactions anaphylactoïdes (y compris angio-œdème), apparition précoce et exacerbation d'un lupus érythémateux cutané ou systémique.
Fréquence inconnue: réaction anaphylactique, réactions de type maladie sérique (incluant rash cutané, prurit, urticaire, œdèmes, arthralgies, fièvre et tuméfaction des ganglions lymphatiques).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent: perte d'appétit.
Occasionnel: perte de poids (après une dysgueusie).
Quelques cas isolés sévères de diminution de l'absorption de nourriture ayant conduit à une perte de poids significative ont été rapportés.
Affections psychiatriques
Fréquent: dépression.
Occasionnel: anxiété.
Affections du système nerveux
Très fréquent: céphalées.
Fréquent: vertiges, dysgueusie pouvant aller jusqu'à une perte du sens du goût, lesquelles sont habituellement réversibles après l'arrêt du traitement.
Occasionnel: paresthésies, hypoesthésies.
Très rare: dysgueusie persistante.
Fréquence inconnue: hyposmie, anosmie (y compris anosmie persistante).
Affections oculaires
Fréquent: trouble visuel.
Fréquence inconnue: vision trouble, diminution de l'acuité visuelle.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnel: acouphènes.
Fréquence inconnue: hypoacousie.
Affections vasculaires
Fréquence inconnue: vascularite.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: sensation de réplétion, dyspepsie, nausées, douleurs abdominales légères, diarrhée.
Fréquence inconnue: pancréatite.
Affections hépatobiliaires
Rare: élévation des enzymes hépatiques, ictère, cholestase, hépatite, insuffisance hépatique (y compris cas létaux et cas ayant nécessité une transplantation hépatique; voir «Mises en garde et précautions»).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent: rash cutané, urticaire.
Occasionnel: photosensibilisation.
Très rare: alopécie, exanthème psoriasiforme ou aggravation d'un psoriasis, éruption cutanée toxique, dermatite exfoliative, dermatite bulleuse, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), pustulose exanthématique aiguë généralisée.
Fréquence inconnue: rash médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquent: arthralgie, myalgie.
Fréquence inconnue: augmentation de la CK, rhabdomyolyse.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: épuisement.
Occasionnel: fièvre.
Fréquence inconnue: maladie pseudo-grippale.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Quelques cas de surdosages jusqu'à 5 g ont été rapportés: les patients se sont plaints des symptômes suivants après administration: céphalées, nausées, douleurs abdominales hautes et vertiges.
Le traitement recommandé en cas de surdosage consiste en l'élimination de la substance par l'administration orale de charbon actif et si nécessaire en un traitement symptomatique de soutien.
Code ATC
D01BA02
Mécanisme d'action
La terbinafine est une allylamine à spectre d'action antifongique lors d'infections de la peau, des cheveux et des ongles dues à des dermatophytes du type Trichophyton (p.ex. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum) ainsi qu'à Microsporum canis et Epidermophyton floccosum, ainsi que lors d'infections de la peau dues à des levures du genre Candida (p.ex. C. albicans). Elle exerce une action fongicide sur les dermatophytes, les moisissures et certains champignons dimorphes. Son action sur les levures est fongicide ou fongistatique selon l'espèce.
La terbinafine intervient très tôt dans la biosynthèse de l'ergostérol fongique. Elle agit en inhibant la squalène époxydase dans la membrane cellulaire du champignon. Il en résulte une carence en ergostérol et une accumulation intracellulaire de squalène, ce qui entraîne la mort des cellules fongiques.
La squalène époxydase n'est pas dépendante du système cytochrome P450.
Résistance aux médicaments
La résistance potentielle des dermatophytes à la terbinafine peut être associée à des mutations du gène erg1 qui code pour la squalène époxydase/monooxygénase (SQLE). Des cas ont été rapportés concernant certains isolats de Trichophyton (tels que T. mentagrophytes, T. indotinae, T. rubrum, T. interdigitale) présentant une réduction de la sensibilité à la terbinafine, ce qui suggère la possibilité d'un développement de résistance aux médicaments (voir «Mises en garde et précautions»). La signification clinique de cette observation n'est pas encore entièrement élucidée.
Microbiologie
Concentration inhibitrice minimale in vitro |
|
Genres de champignons |
µg/ml |
Sensibles: |
|
Trichophyton rubrum |
0.003–0.006 |
T. mentagrophytes |
0.003–0.01 |
T. tonsurans |
0.003 |
T. verrucosum |
0.003 |
T. schönleinii |
0.006 |
Microsporum canis |
0.006–0.01 |
M. persicolor |
0.003 |
M. gypseum |
0.006 |
Epidermophyton floccosum |
0.003–0.006 |
Moyennement sensibles: |
|
Aspergillus fumigatus |
0.1–1.56 |
Sporothrix schenckii |
0.1–0.4 |
Candida albicans: |
|
Levure |
25–100 |
Mycélium |
0.23–0.7 |
C. parapsilosis |
0.8–3.1 |
Pityrosporum ovale |
0.2–0.8 |
P. orbiculare |
0.8 |
En expérimentation animale, à la suite de l'administration orale de terbinafine, des concentrations fongicides ont été atteintes dans la peau, les cheveux et les ongles.
Pharmacodynamique
Aucune information
Efficacité clinique
Aucune information
Absorption
Après administration orale, la terbinafine est bien absorbée (> 70%). La biodisponibilité absolue de la terbinafine contenue dans les comprimés de Lamisil est, consécutivement à l'effet de premier passage, d'environ 50%. À la suite de l'administration d'une dose unique orale de 250 mg, la concentration plasmatique maximale a été de 1.3 µg/ml et a été atteinte en 1.5 h.
La consommation concomitante d'aliments riches en matières grasses entraîne un ralentissement de l'absorption et une augmentation de la biodisponibilité d'environ 20%.
État d'équilibre
Lors de l'administration quotidienne de terbinafine, l'état d'équilibre est atteint à env. 70% après 28 jours. Par rapport à l'administration d'une dose unique, le pic de concentration à l'état d'équilibre était en moyenne de 25% plus élevé et l'ASC plasmatique était augmentée d'un facteur 2.3.
Distribution
La terbinafine est liée à 99% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de > 2000 l.
La terbinafine s'accumule dans la couche cornée lipophile de la peau. Elle est aussi sécrétée dans le sébum. Des concentrations élevées sont également atteintes dans les cheveux, les follicules pileux et les parties de la peau riches en sébum. Des données semblent indiquer que la terbinafine diffuse également dans la plaque de l'ongle, et ce déjà au cours des premières semaines de traitement.
On ne dispose pas de données suffisantes sur le passage éventuel de la terbinafine dans le placenta. Moins de 0.2% de la dose administrée passe dans le lait maternel.
Métabolisme
La terbinafine est rapidement et complètement métabolisée dans le foie en métabolites inactifs par au moins sept isoenzymes du CYP, principalement par les isoenzymes suivantes: CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 et CYP2C19.
Élimination
Les métabolites de la terbinafine sont éliminés à raison de 71% dans l'urine et de 22% par les fèces.
À l'état d'équilibre, une demi-vie d'élimination d'env. 30 heures a été mesurée. Une élimination triphasique est cependant décrite dans la littérature, avec des demi-vies d'élimination atteignant jusqu'à 16.5 jours lors d'un traitement à long terme.
Cinétique pour certains groupes de patients
On n'a pas observé de variations cliniquement significatives de la concentration plasmatique de Lamisil à l'état d'équilibre liées à l'âge.
Dans des études à dose unique menées sur des patients atteints d'une insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 50 ml/min) ou présentant une affection hépatique préexistante, la clairance de la terbinafine a été réduite d'environ 50%.
Dans une étude de carcinogénicité menée sur 2 ans sur l'administration orale à des souris, aucune transformation maligne et aucun autre phénomène anormal n'ont été observés à des dosages allant jusqu'à 130 mg/kg (mâles) et 156 mg/kg (femelles) par jour. Dans une étude de carcinogénicité menée sur 2 ans sur l'administration orale à des rats jusqu'à la dose maximale de 69 mg/kg/jour, une augmentation de l'incidence des tumeurs hépatiques a été observée chez les mâles. Ces modifications, pouvant être associées à la prolifération des peroxysomes, sont à considérer comme spécifiques de l'espèce, car elles n'ont pas été observées lors d'études de carcinogénicité conduites sur la souris, le chien et le singe.
Lors d'études sur des singes ayant reçu des doses orales élevées de terbinafine, des irrégularités de la réfraction rétinienne ont été observées (no-observed-effect-level à 50 mg/kg). Ces irrégularités étaient en relation avec la présence de métabolites de la terbinafine dans les tissus de l'œil et ont disparu avec l'arrêt de l'administration du principe actif. Elles n'étaient pas associées à des modifications histologiques.
Aucune preuve en faveur d'un potentiel mutagène ou clastogène du médicament n'a été apportée par les tests de génotoxicité in vitro et in vivo habituels.
Aucun effet indésirable en rapport avec la fertilité ou d'autres paramètres de la fonction reproductive n'a été observé lors d'études chez le rat ou le lapin.
Une étude de 8 semaines menée chez de jeunes rats a montré, lors de l'administration d'une dose maximale de 100 mg/kg, une légère augmentation du poids du foie chez les femelles, alors que chez de jeunes chiens recevant ≥100 mg/kg/j (ASC environ 13 x (mâles) et 6 x (femelles) supérieure à celle observée chez les enfants), des signes de troubles du système nerveux central (SNC) ont été observés chez quelques animaux, dont des crises convulsives isolées. Des résultats similaires ont été observés chez des rats ou des singes adultes en cas d'exposition systémique élevée après administration IV de terbinafine.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Tenir hors de portée des enfants. Conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et pas au-dessus de 25 °C.
51306 (Swissmedic)
LAMISIL cpr 125 mg 14 pce, EFP 21.83, PP 39.65 [B, LS]
LAMISIL cpr 250 mg 14 pce, EFP 35.78, PP 54.50 [B, LS]
LAMISIL cpr 250 mg 28 pce, EFP 61.55, PP 82.40 [B, LS]
Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; domicile: 6343 Rotkreuz
Mai 2026