Principes actifs

Glucagon

Excipients

Bêta-cyclodextrine, dodécylphosphocholine.

Baqsimi 3 mg poudre nasale en récipient unidose

Chaque dispositif prêt à l’emploi contient 3 mg de glucagon.

Baqsimi est indiqué dans le traitement d’hypoglycémies sévères chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 1 an et plus ayant un diabète.

Posologie usuelle

Adultes, adolescents et enfants âgés de 1 an et plus

L’utilisation de Baqsimi chez les adultes, les adolescents et les enfants se fait par voie intranasale sous forme d’une dose unique de 3 mg.

Instructions posologiques particulières

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

Aucune adaptation posologique sur la base de la fonction hépatique n'est requise. Aucune étude formelle pour l’évaluation du médicament en cas d’insuffisance hépatique n’a été réalisée.

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

Aucune adaptation posologique sur la base de la fonction rénale n'est requise. Aucune étude formelle pour l’évaluation du médicament en cas d’insuffisance rénale n’a été réalisée.

Patients âgés

Aucune adaptation posologique sur la base de l’âge n'est requise.

Enfants et adolescents

Baqsimi n’est pas recommandé chez les enfants âgés de 0 à < 1 an, car il n’a pas été étudié dans ce groupe d’âge.

Mode d’utilisation

Utilisation nasale. Baqsimi est appliqué dans l’une des deux narines. Le glucagon est absorbé passivement à travers la muqueuse nasale. Il n'est pas nécessaire d’inhaler ni d’inspirer profondément après l’administration.

Les patients et leurs aidants doivent être informés des signes et des symptômes d’une hypoglycémie sévère. Comme une hypoglycémie sévère nécessite le soutien d’une tierce personne pour se rétablir, il convient d’indiquer aux patients d’informer leur entourage personnel de l’existence de Baqsimi et du contenu de sa notice d’emballage. Baqsimi doit être administré le plus rapidement possible lorsqu’une hypoglycémie sévère est observée. Il convient d’indiquer au patient ou à son aidant de lire la notice d’emballage.

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.

Phéochromocytome (voir «Mises en garde et précautions»).

Phéochromocytome

En cas de phéochromocytome, le glucagon peut stimuler la libération de catécholamines par la tumeur. Si une augmentation très importante de la tension artérielle survient chez le patient, l’utilisation d’inhibiteurs α-adrénergiques non sélectifs s’est avérée efficace pour réduire la pression artérielle.

Insulinome

Chez les patients présentant un insulinome, l’administration de glucagon peut entraîner une augmentation initiale de la glycémie. Cependant, l’administration de glucagon peut stimuler, directement ou indirectement (par une augmentation initiale de la glycémie), une libération exagérée d’insuline par un insulinome et, de ce fait, entraîner une hypoglycémie. Un patient présentant des symptômes d’hypoglycémie après l’administration d’une dose de glucagon doit recevoir du glucose par voie orale ou intraveineuse.

Hypersensibilité et réactions allergiques

Des réactions allergiques, qui ont été rapportées avec le glucagon injectable, pourraient survenir. Elles incluent des éruptions généralisées et, dans certains cas, des chocs anaphylactiques avec difficultés respiratoires et hypotension.

Stocks de glycogène et hypoglycémie

Le glucagon est efficace pour traiter les hypoglycémies uniquement si les réserves de glycogène hépatique sont suffisantes. Le glucagon n’étant que peu ou pas efficace en cas de privation de nourriture, d’insuffisance surrénalienne, d’abus chronique d’alcool ou d’hypoglycémie chronique, ces états nécessitent l’administration de glucose.

Afin de prévenir une récidive de l’hypoglycémie, dès que le patient a réagi au traitement, il est nécessaire d’administrer des glucides par voie orale afin de reconstituer les réserves de glycogène hépatique.

Aucune étude d’interaction spécifique n’a été réalisée avec Baqsimi.

Bêta-bloquants

Les patients prenant des bêta-bloquants peuvent présenter passagèrement une majoration du pouls et de la pression artérielle; cette augmentation sera transitoire en raison de la demi-vie courte du glucagon.

Indométacine

Lorsqu’il est associé à l’indométacine, le glucagon est susceptible de perdre sa faculté d’augmenter la glycémie ou peut même induire une hypoglycémie.

Warfarine

Le glucagon peut augmenter l’effet anticoagulant de la warfarine.

Grossesse

Aucune étude de reproduction ou de fertilité n’a été réalisée chez l’animal avec le glucagon en poudre nasale.

Baqsimi peut être utilisé pendant la grossesse. Le glucagon ne traverse pas la barrière placentaire humaine. L’utilisation de glucagon a été rapportée chez la femme enceinte atteinte de diabète et aucun effet nocif sur le déroulement de la grossesse et la santé de l’enfant à naître et du nouveau-né n’est connu.

Allaitement

Baqsimi peut être utilisé pendant l’allaitement. Le glucagon est éliminé très rapidement de la circulation sanguine; ainsi, la quantité excrétée dans le lait maternel de femmes allaitantes devrait être très faible après le traitement de réactions hypoglycémiques sévères. Le glucagon étant dégradé dans le tube digestif et ne pouvant pas être absorbé sous forme intacte, il n’a aucun effet métabolique chez l’enfant.

Fertilité

Aucune étude sur la fertilité n’a été réalisée avec le glucagon en poudre nasale.

Aucune étude n’a été réalisée sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les capacités de concentration et les réflexes du patient peuvent être restreints en raison de l’hypoglycémie. Ceci peut générer un risque dans des situations où ces capacités sont particulièrement importantes, comme la conduite de véhicules ou l’utilisation de machines.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des nausées, des vomissements, des céphalées et une irritation des voies respiratoires supérieures.

Au total, 499 patients, dont 70 avaient moins de 18 ans, ont reçu le médicament à l’étude (soit le glucagon pour administration nasale (NG), soit du glucagon pour administration sous-cutanée (CG)) dans 11 études cliniques achevées. Parmi ces patients, 461 ont reçu le NG, 421 d’entre eux ayant reçu la dose proposée de 3 mg pour l’autorisation. Dans le groupe des 461 patients, 365 patients souffraient de diabète sucré de type 1 (T1D), 44 avaient un diabète sucré de type 2 (T2D) et 52 étaient des adultes sans diabète. Au total, 234 patients ont reçu le CG à la dose autorisée de 0,5 mg ou de 1 mg. Comme un design de cross-over a été utilisé dans la majorité des études, de nombreux patients ont reçu le NG et le CG et le nombre total de patients est donc plus bas que la somme des patients sous NG et des patients sous CG.

Liste des effets indésirables dans des études cliniques

Les fréquences des effets indésirables sont indiquées comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (< 1/10, ≥ 1/100), «occasionnels» (< 1/100, ≥ 1/1000), «rares» < 1/1000, ≥ 1/10 000), «très rares» (< 1/10 000).

Études pour l’autorisation dans le diabète de type 1 et 2 (n = 83)

Affections du système nerveux

Très fréquents: céphalées

Affections oculaires

Fréquents: formation accrue de larmes, hyperémie oculaire, démangeaisons des yeux

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très fréquents: irritation des voies aériennes supérieuresa

Affections gastro-intestinales

Très fréquents: vomissements, nausée

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents: démangeaisons

Investigationsd

Fréquents: augmentation de la pression artérielle systolique, augmentation de la pression artérielle diastolique

Etudes de confirmation diabète de type 1 (n = 70)e

Affections du système nerveux

Très fréquents: céphalées

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquents: irritation des voies aériennes supérieuresb

Affections gastro-intestinales

Très fréquents: vomissements, nausée

Investigationsd

Très fréquents: augmentation de la pression artérielle diastolique

Fréquents: augmentation de la pression artérielle systolique

Études pour l’autorisation chez l’enfant atteint de diabète de type 1 (n = 36)e

Affections du système nerveux

Très fréquents: céphalées

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très fréquents: irritation des voies aériennes supérieuresc

Affections gastro-intestinales

Très fréquents: vomissements, nausée

Investigationsd

Fréquents: augmentation de la pression artérielle diastolique

a Irritation des voies aériennes supérieures: rhinorrhée, gêne nasale et congestion nasale.

b Irritation des voies aériennes supérieures: toux et épistaxis.

c Irritation des voies aériennes supérieures: gêne nasale, congestion nasale et éternuements.

d Augmentation de la pression artérielle: évaluée sur la base de mesures des signes vitaux. Les fréquences sont basées sur les modifications entre les valeurs avant traitement et celles après traitement.

e Tous les effets indésirables observés dans l’étude pivot chez l’adulte (n = 83) n’ont pas été rapportés dans l’étude de confirmation chez l’adulte (n = 70) ni dans l’étude pivot chez l’enfant (n = 36); dès lors, les fréquences estimées ne figurent pas dans la partie de confirmation chez l’adulte ou dans la partie concernant les enfants.

D’autres résultats significatifs qui ont été observés sur les études cliniques avec le glucagon en poudre nasale en récipient unidose ont été une dysgueusie et une augmentation de la fréquence cardiaque (fréquente), ainsi que d’autres événements d’irritation des voies respiratoires supérieures (très fréquents), comprenant un prurit nasal, une irritation de la gorge et une parosmie.

Description d’effets indésirables sélectionnés

Nausée/vomissement

Ces événements ont été rapportés très fréquemment, avec une incidence similaire dans les études cliniques chez l’adulte et chez l’enfant qui avaient reçu 3 mg de NG ou d’IMG (glucagon intramusculaire). Ces effets indésirables ont été généralement légers ou modérés, aucun n’a été grave.

Les données ne suggèrent pas une augmentation de la survenue de nausées ou de vomissements sous traitement de NG, par rapport aux préparations de glucagon à injecter commercialisées actuellement.

Immunogénicité et réactions d’hypersensibilité

Globalement, l’incidence des anticorps anti-glucagon apparus pendant le traitement chez des patients sous glucagon était basse et il n’a pas été trouvé d’anticorps neutralisants dirigés contre le médicament.

Les événements d’hypersensibilité rapportés ont été généralement légers ou modérés et aucun n’a été grave. Aucun patient n’a arrêté le traitement en raison d’une réaction d’hypersensibilité.

Enfants et adolescents

D’après les données issues d’études cliniques, la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables observés chez les enfants âgés de 1 an et plus seraient identiques à ceux observés chez les adultes.

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

En cas de surdosage, le patient peut présenter des nausées, des vomissements, une inhibition de la motilité gastro-intestinale, et une augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque. En cas de suspicion de surdosage, une diminution du potassium sérique peut survenir; il devra donc être surveillé et corrigé le cas échéant. En cas d’augmentation très importante de la pression artérielle chez le patient, l’utilisation d’inhibiteurs α-adrénergiques non sélectifs s’est avérée efficace pour réduire la pression artérielle pendant la courte période nécessitant son contrôle.

Code ATC

H04AA01

Mécanisme d’action

Le glucagon augmente la glycémie par activation des récepteurs hépatiques du glucagon, stimulant ainsi la dégradation du glycogène et la libération de glucose par le foie. Des stocks hépatiques de glycogène sont nécessaires pour que le glucagon produise un effet antihypoglycémique.

Pharmacodynamique

Le genre et le poids corporel n’ont pas eu d’effet cliniquement pertinent sur la pharmacodynamie du glucagon en poudre nasale.

Après administration de glucagon en poudre nasale à des patients adultes atteints de diabète de type 1, la glycémie a commencé à augmenter après seulement 5 minutes (Illustration 1). Après 10 minutes, la glycémie médiane était supérieure à 3,9 mmol/l (70 mg/dl). L’augmentation moyenne maximale de la glycémie était de 7,8 mmol/ll (140 mg/dl).

Chez des patients pédiatriques ayant un diabète de type 1 (de 1 à < 17 ans), après administration de glucagon en poudre nasale, la glycémie a commencé à augmenter après seulement 5 minutes , avec une augmentation moyenne maximale de la glycémie de 5,7 mmol/l (102 mg/dl) à 7,7 mmol/dl (138 mg/dl). L’augmentation maximale moyenne de la glycémie par rapport à la valeur initiale a été de 7,33 mmol/l (132 mg/dl) (de 1 à < 4 ans), 7,67 mmol/l (138 mg/dl) (de 4 à < 8 ans), 7,39 mmol/l (133 mg/dl) (de 8 à < 12 ans), et de 5,67 mmol/l (102 mg/dl) (de 12 à < 17 ans) (voir Illustration 2).

Un simple rhume avec congestion nasale et utilisation concomitante ou non d’un décongestionnant n’a pas eu d’impact sur la pharmacodynamie du glucagon en poudre nasale.

Illustration 1 Glycémie moyenne dans le temps chez des patients adultes ayant un diabète de type 1.

Illustration 2 Glycémie moyenne dans le temps chez des patients pédiatriques ayant un diabète de type 1.

Efficacité clinique

L’étude pivot chez l’adulte était une étude randomisée, multicentrique, en ouvert, à 2 périodes, croisée, menée avec des patients adultes ayant un diabète de type 1 ou 2. L’objectif principal était de comparer l’efficacité d’une dose unique de Baqsimi 3 mg à celle d’une dose de 1 mg de glucagon en intramusculaire (i.m.) chez des patients adultes ayant un diabète de type 1. De l’insuline a été utilisée pour abaisser la glycémie dans la plage hypoglycémique avec un nadir de glycémie cible < 2,8 mmol/l (< 50 mg/dl).

Cette étude pivot a inclus 83 patients au total, âgés de 18 à < 65 ans. 77 patients avaient un diabète de type 1, avec un âge moyen de 32,9 ans et une durée moyenne du diabète de 18,1 ans, parmi lequels 45 patients (58%) étaient des femmes. L’âge moyen des patients ayant un diabète de type 2 (n = 6) était de 47,8 ans, avec une durée moyenne du diabète de 18,8 ans, 4 patients (67%) étaient des femmes.

Le critère d’évaluation principal de l’efficacité était la proportion de patients atteignant la réussite du traitement, définie par une augmentation de la glycémie à un niveau ≥ 3,9 mmol/l (≥ 70 mg/dl) ou par une augmentation ≥ 1,1 mmol/l (≥ 20 mg/dl) depuis le nadir de glycémie, dans les 30 minutes suivant l’administration du glucagon étudié, sans recevoir de mesures supplémentaires visant à augmenter la glycémie. Le nadir de glucose a été défini comme la mesure minimum du glucose au moment de l’administration du glucagon ou dans les 10 minutes suivantes.

Pour les patients ayant un diabète de type 1, le nadir moyen de glycémie était de 2,5 mmol/l (44,2 mg/dl) pour le glucagon en poudre nasale et de 2,7 mmol/l (48,9 mg/dl) pour le glucagon en i.m. Il a été démontré une non-infériorité de Baqsimi par rapport au glucagon en i.m. pour la résolution de l’hypoglycémie induite par l’insuline, le traitement réussissant dans les 30 minutes pour 98,7% des patients sous Baqsimi et 100% des patients traités par le glucagon en i.m. (Tableau 1). Tous les patients ont rempli les critères de réussite du traitement dans les 40 minutes. La réussite du traitement est survenue dans les 30 minutes pour tous les patients ayant un diabète de type 2 (100%).

Le délai moyen pour atteindre la réussite du traitement était respectivement de 16,2 et 12,2 minutes sous Baqsimi et glucagon 1 mg en i.m. Le délai de réussite du traitement correspond au temps écoulé entre l’administration du glucagon au patient et la réussite du traitement. Il n’inclut pas le temps nécessaire à la reconstitution et à la préparation de l’injection intramusculaire dans le groupe témoin.

30 minutes après l’administration du glucagon, les patients des groupes Baqsimi et glucagon en i.m. ont présenté une amélioration similaire des symptômes d’hypoglycémie évalués grâce au Questionnaire d’Édimbourg des Symptômes d’Hypoglycémie.

Tableau 1. Patients atteignant la réussite du traitement et d’autres critères de glycémie dans l’étude pivot

	Diabète de type 1 (N = 75)a		Diabète de type 1 et 2 (N = 80)a
	Baqsimi 3 mg	Glucagon en i.m. 1 mg	Baqsimi 3 mg	Glucagon en i.m. 1 mg
Réussite du traitement – n (%)	74 (98,7%)	75 (100%)	79 (98,8%)	80 (100%)
Différence entre les traitements (intervalle de confiance unilatéral à 97,5%) b, c	1,3% (4,0%)		1,3% (3,7%)
Critère de glycémie rempli – n (%)d (i) ≥ 3,9 mmol/l (≥ 70 mg/dl) (ii) Augmentation de ≥ 1,1 mmol/l (≥ 20 mg/dl) comparativement au nadir (i) et (ii)	72 (97%) 74 (100%) 72 (97%)	74 (99%) 75 (100%) 74 (99%)	77 (97%) 79 (100%) 77 (97%)	79 (99%) 80 (100%) 79 (99%)

a La population d’analyse de l’efficacité incluait tous les patients ayant reçu les deux doses du médicament étudié et avec critère d’évaluation principal évaluable.

b Différence calculée par la formule (pourcentage avec réussite sous glucagon en i.m.) – (pourcentage avec réussite sous Baqsimi).

c Intervalle de confiance (IC) unilatéral basé sur une moyenne à 1 modèle des différences appariées lors de l’obtention de la réussite du traitement; marge de non-infériorité = 10%.

d Pourcentage basé sur le nombre de patients atteignant la réussite du traitement.

Dans une étude clinique de confirmation conçue de la même façon, 70 patients ayant un diabète de type 1 ont été inclus, avec un âge moyen de 41,7 ans et une durée moyenne du diabète de 19,8 ans, 27 patients (39%) étaient des femmes. L’insuline a été utilisée pour réduire la glycémie à un niveau < 3,3 mmol/l (< 60 mg/dl).

Le nadir moyen de glycémie était de 3,0 mmol/l (54,2 mg/dl) pour Baqsimi et de 3,1 mmol/l (55,7 mg/dl) pour le glucagon en i.m. Il a été démontré une non-infériorité de Baqsimi par rapport au glucagon en i.m. pour la résolution de l’hypoglycémie induite par l’insuline, le traitement réussissant pour 100% des patients traités par Baqsimi et 100% des patients traités par le glucagon en i.m. (Tableau 2). Le délai moyen pour atteindre la réussite du traitement était respectivement de 11,4 et 9,9 minutes dans les groupes de traitement Baqsimi et glucagon 1 mg en i.m.

Tableau 2. Patients atteignant la réussite du traitement et d’autres critères de glycémie dans l’étude de confirmation

	Diabète de type 1 (N = 66)a
	Baqsimi 3 mg	Glucagon en i.m. 1 mg
Réussite du traitement – n (%)	66 (100%)	66 (100%)
Différence entre les traitements (intervalle de confiance unilatéral à 97,5%) b, c	0% (-1,5%; 1,5%)c
Critère de glycémie rempli – n (%)d (i) ≥ 3,9 mmol/l (≥ 70 mg/dl) (ii) Augmentation de ≥ 1,1 mmol/l (≥ 20 mg/dl) comparativement au nadir, (i) et (ii)	66 (100%) 66 (100%) 66 (100%)	66 (100%) 66 (100%) 66 (100%)

a La population d’analyse de l’efficacité incluait tous les patients ayant reçu les deux doses du médicament étudié et avec critère d’évaluation principal évaluable.

b Différence calculée par la formule (pourcentage avec réussite sous glucagon en i.m.) – (pourcentage avec réussite sous Baqsimi); marge de non-infériorité = 10%

c Intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95% selon la méthode de Wald avec correction pour la continuité.

Dans une étude chez l’adulte en conditions réelles, des patients ayant un diabète de type 1 et leurs soignants ont reçu Baqsimi pour traiter des événements d’hypoglycémie modérés ou sévères à domicile ou au travail. Au total, 157 événements d’hypoglycémie modérée ou sévère, rapportés par 69 patients, ont été inclus dans l’analyse d’efficacité; lors de 151 de ces événements (96,2%), les patients se sont réveillés ou leur état est redevenu normal dans les 30 minutes suivant l’administration de Baqsimi. Pour la totalité des 12 événements d’hypoglycémie sévère (100%), le patient s’est réveillé, les convulsions ont stoppé ou leur état est redevenu normal dans les 5 à 15 minutes suivant l’administration de Baqsimi.

Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques

L’étude pédiatrique pivot était une étude clinique randomisée et multicentrique comparant Baqsimi au glucagon en intramusculaire (i.m.) chez des enfants et des adolescents ayant un diabète de type 1. Le glucagon a été administré après que la glycémie a atteint < 4,4 mmol/l (< 80 mg/dl) le jour de l’administration. L’efficacité a été évaluée sur la base du pourcentage de patients avec augmentation de la glycémie ≥ 1,1 mmol/l (≥ 20 mg/dl) depuis le nadir de la glycémie, dans les 30 minutes suivant l’administration de glucagon.

48 patients ont été inclus dans l’étude et ont reçu au moins une dose du médicament étudié. L’âge moyen dans la cohorte des jeunes enfants (de 4 à < 8 ans) était de 6,5 ans. Dans la cohorte des enfants (8 à < 12 ans), l’âge moyen était de 11,1 ans, et dans la cohorte des adolescents (12 à < 17 ans), l’âge moyen était de 14,6 ans. Dans toutes les cohortes d’âge, les patients étaient majoritairement de sexe masculin et de type caucasien.

Dans tous les groupes d’âge, 3 mg de Baqsimi et le glucagon 0,5 mg ou 1 mg en i.m. (en fonction du poids corporel) ont démontré des réponses glycémiques similaires. Tous les patients (100%) dans les deux bras de traitement et dans toutes les classes d’âge ont bénéficié d’une augmentation de la glycémie ≥ 1,1 mmol/l (≥ 20 mg/dl) par rapport au nadir de glycémie, dans les 20 minutes suivant l’administration du glucagon (Tableau 3).

Le délai moyen d’obtention d’une augmentation de la glycémie ≥ 1,1 mmol/l (≥ 20 mg/dl) a été similaire pour Baqsimi et le glucagon en i.m. dans toutes les classes d’âge.

Tableau 3. Délai moyen d’obtention d’une augmentation de la glycémie ≥ 1,1 mmol/l (≥ 20 mg/dl) à partir du nadir dans l’étude pédiatrique pivot

Augmentation depuis le nadir	Temps moyen après administration du glucagon (minutes)
	Jeunes enfants (4 à < 8 ans)		Enfants (8 à < 12 ans)		Adolescents (12 à < 17 ans)
	Glucagon en i.m.a N = 6	Baqsimi 3 mg N = 12	Glucagon en i.m.a N = 6	Baqsimi 3 mg N = 12	Glucagon en i.m.a N = 12	Baqsimi 3 mg N = 12
≥ 1,1 mmol/l (≥ 20 mg/dl)	10,0	10,8	12,5	11,3	12,5	14,2

a 0,5 mg ou 1 mg de glucagon en i.m. (en fonction du poids corporel)

Dans une étude pédiatrique en conditions réelles, des patients âgés de 4 à < 18 ans ayant un diabète de type 1 et leurs soignants ont utilisé Baqsimi 3 mg pour traiter des événements d’hypoglycémie modérés ou sévères à domicile ou à l’école. Au total, 33 événements d’hypoglycémie modérée, rapportés par 14 patients ont été inclus dans l’analyse d’efficacité. Pour la totalité des événements, y compris les hypoglycémies cliniquement sévères (glycémie < 3,0 mmol/l ou < 54 mg/dl), les patients ont retrouvé leur état normal 5 à 30 minutes après l’administration de Baqsimi.

Dans le cadre d’une étude pédiatrique de phase 1, en ouvert et multicentrique, la sécurité et la tolérance d’une dose unique de 3 mg de glucagon nasal (NG) ont été évaluées chez des patients pédiatriques âgés de 1 à < 4 ans atteints diabète de type 1. Sept patients ont été inclus dans l’étude, tous ont reçu la dose prévue de 3 mg du médicament à l’étude et ont achevé l’étude. Il a été recommandé aux participants de jeûner pendant la nuit précédant l’administration afin d’atteindre la glycémie cible de 70 à 140 mg/dl (3,9 à 7,8 mmol/l) au moment de l’administration. L’efficacité a été évaluée sur la base du pourcentage de patients présentant une augmentation de la glycémie ≥ 1,1 mmol/l (20 mg/dl) par rapport à la glycémie minimale dans les 30 minutes suivant l’administration de Baqsimi. Tous les patients (100%) ont obtenu une augmentation de la glycémie ≥ 1,1 mmol/l (20 mg/dl) par rapport à la glycémie minimale dans les 30 minutes suivant l’administration du glucagon. Le délai moyen d’obtention d’une augmentation de la glycémie ≥ 1,1 mmol/l (20 mg/dl) avec Baqsimi était de 15,6 minutes (voir la rubrique «Posologie et mode d’emploi» pour plus d’informations sur l’utilisation chez les enfants).

Absorption

L’absorption du glucagon par voie nasale atteint en moyenne des concentrations plasmatiques maximales de 6,130 pg/ml après 15 minutes.

Distribution

Le volume de distribution apparent du glucagon était d’environ 885 l par voie nasale.

Métabolisme

On sait que le glucagon est dégradé dans le foie, les reins et le plasma.

Élimination

La demi-vie médiane du glucagon a été d’environ 35 minutes par voie nasale.

Cinétique pour certains groupes de patients

Aucune étude formelle n’a été menée pour évaluer l’effet d’une insuffisance rénale ou hépatique.

Chez les patients pédiatriques (âgés de 1 à < 17 ans), les concentrations plasmatiques maximales moyennes ont été atteintes après 10 à 20 minutes en cas d’administration nasale

Simple rhume et utilisation d’un décongestionnant

Sur la base des données cliniques observées chez les adultes et les patients pédiatriques, aucun effet significatif sur la réponse n’est attendu lorsque les voies nasales ne sont pas dégagées, comme chez les jeunes enfants qui ont le nez qui coule, car l’exposition au glucagon est suffisante pour atteindre une réponse glycémique presque maximale, malgré un rhume et/ou une congestion nasale.

Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme d’après des études classiques de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées et de tolérance locale avec le glucagon en poudre nasale.

Aucune étude n’a été menée avec le glucagon en poudre nasale pour examiner le potentiel de carcinogénicité, de génotoxicité, de toxicité sur la reproduction ou la limitation de la fertilité.

Incompatibilités

Ne s’applique pas (dispositif pour usage unique).

Stabilité

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.

Remarques particulières concernant le stockage

Le glucagon en poudre nasale doit rester dans son tube scellé avec un film en plastique jusqu’à ce qu’il soit prêt à être utilisé.

Si le tube a été ouvert, le récipient unidose peut avoir été exposé à l’humidité. Cela pourrait altérer l’efficacité attendue de Baqsimi.

Examiner périodiquement le tube scellé par un film plastique. Si le tube a été ouvert, remplacer le médicament.

Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

Baqsimi est un dispositif prévu pour un usage unique destiné à une utilisation nasale. L’emballage direct (dispositif) est en polyéthylène et en polypropylène. L’emballage secondaire (tube) est en polyéthylène et en polypropylène est contient un dessicant.

Ce produit est prêt à l’emploi.

Le dispositif ne contient qu’une seule dose et, par conséquent, il ne doit pas être purgé ni testé avant l’emploi.

Le mode d’emploi du dispositif contenu dans la notice d’emballage doit être scrupuleusement respecté.

Après utilisation, le dispositif nasal de glucagon et le tube doivent être éliminés.

Ne jetez aucun médicament avec les eaux usées ou les ordures ménagères. Rapportez les médicaments périmés ou qui ne sont plus utilisés dans les ménages dans un point de remise (pharmacies, drogueries, cabinets médicaux) ou un centre de collecte. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

67465 (Swissmedic)

BAQSIMI 3 mg pdr appl nasale, EFP 41.80, PP 61.90 [B, LS]

Future Health Pharma GmbH, 8620 Wetzikon

Mars 2026