Principes actifs
Nifédipine
Excipients
Éthanol à 96°pour cent (467 mg/ml), glycérol, cyclamate de sodium (E-952), saccharine sodique (E-954), jaune orangé S (E-110) (0.2 mg/ml), acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH), arôme de citron et eau purifiée.
Contient 0.63 mg/ml de sodium et 56,83% vol. d'alcool.
1 ml de solution buvable contient 5 mg de nifédipine.
Nife-Par Leman est utilisé pour retarder l'accouchement prématuré imminent chez les femmes enceintes:
- ayant des contractions utérines régulières d'une durée d'au moins 30 secondes et une fréquence de 4 contractions ou plus toutes les 30 minutes.
- présentant une dilatation cervicale de 1 à 3 cm (ou de 0 à 3 cm pour les nullipares) et un effacement cervical de plus de 50 %.
- étant âgées d'au moins 18 ans.
- dont l’âge gestationnel est compris entre 24 et 33 semaines complètes.
- dont le rythme cardiaque fœtal est normal.
Le traitement par Nife-Par Leman doit être initié et poursuivi par un médecin expérimenté dans la prise en charge et le traitement du travail prématuré.
Nife-Par Leman est administré par voie orale. La dose sera ajustée individuellement en fonction de la gravité de la menace d'accouchement prématuré et de la réaction de la patiente.
Le régime posologique général est le suivant :
Dose initiale (première heure)
- 2,0 ml (10,0 mg de nifédipine).
- Si les contractions ne sont pas supprimées, administrer une deuxième dose de 1,5 ml (7,5 mg de nifédipine) après 15 minutes. Cette nouvelle dose de 1,5 ml (7,5 mg de nifédipine) peut être répétée toutes les 15 minutes jusqu'à ce que les contractions soient supprimées. La dose maximale pendant la première heure est de 8 ml (40 mg).
Une fois que les contractions ont été supprimées et que 6 heures se sont écoulées depuis la dernière dose, le régime sera le suivant :
Dose d'entretien (pour les 6 à 48 heures suivantes)
- 3 ml (15 mg de nifédipine) toutes les 6 à 8 heures, en fonction de la réponse.
La dose journalière maximale est de 32 ml/jour (160 mg de nifédipine).
La durée du traitement sera de 48 heures et pourra être prolongé en fonction de l'évolution du risque d'accouchement prématuré, mais ne devrait en principe pas dépasser les 72 heures.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de la nifédipine n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Hypersensibilité à la nifédipine ou à l'un des excipients.
Nife-Par Leman ne doit pas être utilisé en cas de choc cardiovasculaire, d'éclampsie ou chez les patientes souffrant de troubles cardiaques chroniques.
Nife-Par Leman est contre-indiqué en cas d'hypotension marquée (hypotension sévère avec une pression systolique < 90 mmHg), d'hypertension, d'insuffisance cardiaque manifeste et de sténose aortique sévère.
Le traitement par Nife-Par Leman est contre-indiqué en présence de situations d'activité élevée, telles que l'hyperthyroïdie.
Nife-Par Leman ne doit pas être utilisé dans les situations suivantes :
- Âge gestationnel inférieur à 24 semaines ou supérieur à 33 semaines complètes.
- Rupture prématurée des membranes après 30 semaines de gestation.
- Retard de croissance intra-utérin et rythme cardiaque fœtal anormal.
- Hémorragie utérine pré partum nécessitant un accouchement immédiat.
- Mort fœtale intra-utérine.
- Suspicion d'infection intra-utérine.
- Abruptio placenta (décollement prématuré du placenta).
- Tout autre état de la mère ou du fœtus qui rend la poursuite de la grossesse dangereuse.
Le traitement par Nife-Par Leman est contre-indiqué en présence d'un angor instable et en cas d'infarctus du myocarde récent.
Il ne doit pas être administré en même temps que :
- La ritodrine.
- La rifampicine, étant donné que l'effet inducteur enzymatique de ce médicament réduit les concentrations plasmatiques de nifédipine.
Nife-Par Leman ne doit pas être administré en même temps que d'autres médicaments vasoactifs tels que le sulfate de magnésium et l'atosiban ou alors que si l'âge gestationnel le justifie, et doit faire l'objet d'une surveillance étroite et d’une prise de précautions particulières.
Pendant l'administration, la fréquence cardiaque et la pression artérielle de la mère doivent être surveillées et un enregistrement cardiotocographique doit être effectué une heure après la première dose de nifédipine, maintenu ou répété en fonction de l'évolution des contractions utérines et, dans tous les cas, après 24 heures.
Le traitement par Nife-Par Leman peut provoquer une baisse exagérée de la pression artérielle accompagnée d'une tachycardie réflexe, ce qui peut entraîner des complications.
La nifédipine est métabolisée par le système du cytochrome P450 3A4. C'est pourquoi les médicaments qui ont un effet sur ce système enzymatique peuvent modifier le métabolisme ou la clairance de la nifédipine. La pression artérielle et la fonction utérine doivent être étroitement surveillées lorsque Nife-Par Leman est administré en même temps que ces médicaments, et la dose doit être ajustée si nécessaire.
Les patientes présentant une altération de la fonction hépatique doivent être étroitement surveillées et la posologie doit être réduite si nécessaire.
Les médicaments ayant une activité tocolytique, tels que les inhibiteurs calciques, sont associés à un risque accru d'œdème pulmonaire, et la nifédipine doit donc être utilisée avec prudence en cas de grossesse multiple et de diabète.
L'expérience clinique de l'utilisation de Nife-Par Leman dans les grossesses multiples et à des âges gestationnels compris entre 24 et 27 semaines est limitée. Le bénéfice pour ces groupes est donc incertain et des précautions plus importantes doivent être prises.
Lorsque Nife-Par Leman est utilisé chez des patientes pour lesquelles le risque de rupture prématurée des membranes ne peut être exclu, les avantages d'un report de l'accouchement doivent être évalués par rapport au risque potentiel de chorioamnionite.
Avertissement concernant les excipients :
Une dose de 3 ml (dose maximale) de ce médicament administrée à un adulte de 70 kg entraînerait une exposition à 24 mg/kg d'éthanol susceptible de provoquer une augmentation de l'alcoolémie d’environ 3,5 mg/100 ml.
À titre de comparaison, pour un adulte buvant un verre de vin ou 500 ml de bière, le taux d'alcoolémie devrait être d'environ 50 mg/100 ml. La co-administration de médicaments contenant par exemple du propylène glycol ou de l’éthanol peut entraîner une accumulation d’éthanol et induire des effets indésirables.
Ce médicament peut provoquer des réactions allergiques car il contient du colorant jaune orangé (E- 110).
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d qu’il est essentiellement « sans sodium ».
L'effet hypotenseur de Nife-Par Leman peut être exacerbé par l'action d'autres médicaments antihypertenseurs.
La nifédipine est métabolisée par le système du cytochrome P450 3A4, situé à la fois dans la muqueuse intestinale et dans le foie. C'est pourquoi les médicaments qui ont un effet sur ce système enzymatique peuvent modifier le métabolisme ou la clairance de la nifédipine.
Nife-Par Leman ne doit pas être administrée avec d'autres médicaments vasoactifs, en particulier la ritodrine.
Les médicaments qui ont un effet inhibiteur faible ou modéré sur le système du cytochrome P450 3A4 et qui peuvent donc augmenter les concentrations plasmatiques de nifédipine sont les suivants :
- Antibiotiques
- Inhibiteurs de protéase anti-VIH
- Azol antifongique
- Antidépresseurs
- Cimétidine
- Antiépileptiques
- Les médicaments immunosuppresseurs
- Les médicaments anti-arythmiques et les médicaments cardiotoniques.
La rifampicine est un puissant inducteur du système du cytochrome P450 3A4, ce qui réduit considérablement la biodisponibilité de la nifédipine. Pour cette raison, l'utilisation de la nifédipine en association avec la rifampicine est contre-indiquée.
Des études ont montré que l'administration concomitante de médicaments qui induisent ou inhibent le système du cytochrome P450 3A4 modifie - en la réduisant ou en l'augmentant - la biodisponibilité de la nifédipine. La réponse clinique doit donc être surveillée et la dose ajustée en conséquence.
Interactions potentielles
Substances inhibant le système du cytochrome P450 3A4
Aucune étude spécifique n'a été réalisée sur l'interaction entre la nifédipine et ces médicaments, mais en raison de leur effet inhibiteur sur le système du cytochrome P450 3A4, la cimétidine, l'érythromycine, la fluoxétine, l'indinavir, le ritonavir, le saquinavir, l’amprénavir, le nelfinavir, la delarvidine, le diltiazem, la quinupristine, la dalfopristine, le tacrolimus, le kétoconazole, l’itraconazole, le fluconazole, la néfadozone et l’acide valproïque peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de nifédipine.
Substances induisant le système du cytochrome P450 3A4
Les barbituriques tels que le phénobarbital, la carbamazépine et la phénytoïne induisent le cytochrome P450 3A4 ; par conséquent, en cas d'administration simultanée, on peut s'attendre à une réduction des concentrations plasmatiques de nifédipine.
Interactions avec les aliments
Le jus de pamplemousse est un inhibiteur du système du cytochrome P450 3A4. Comme pour d'autres dihydropyridines, le jus de pamplemousse peut provoquer une inhibition durable du métabolisme de la nifédipine, entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques et un renforcement des effets pharmacologiques. Les patientes traitées par Nife-Par Leman ne doivent pas boire de jus de pamplemousse.
Grossesse
Nife-Par Leman est contre-indiqué pendant les 24 premières semaines de grossesse. Les expériences cliniques menées avec la nifédipine chez des femmes enceintes de plus de 24 semaines n'ont pas mis en évidence de risque accru de malformation fœtale. En outre, la courte durée du traitement et le fait que l'embryogenèse soit terminée au début du traitement minimisent le risque, déjà faible, de malformation fœtale.
Des cas d'œdème pulmonaire aigu ont été rapportés lorsque la nicardipine a été utilisée comme tocolytique pendant la grossesse, en particulier en cas de grossesse multiple (jumeaux ou plus), administrée par voie intraveineuse et/ou avec l'utilisation concomitante de bêta-2 agonistes. La nifédipine appartient à la même famille de composés (antagonistes du calcium) et un risque similaire ne peut donc pas être exclu.
Allaitement
La nifédipine est excrétée dans le lait maternel. En l'absence d'expérience concernant les effets possibles sur les enfants allaités, il convient, par mesure de précaution, de ne pas commencer l'allaitement avant que 36 heures ne se soient écoulées après la dernière administration.
Sans objet.
Les effets indésirables suivants sont classés par fréquence d’apparition comme suit : « très fréquents » (≥1/10), « fréquents » (≥1/100 à <1/10), « occasionnels » (≥1/1000 à <1/100), « rares » (≥1/10 000 à <1/1000), « très rares » (<1/10 000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) ».
Ces effets indésirables ont été estimés sur la base des données des essais cliniques portant sur les gélules ou comprimés de nifédipine avec contrôle par placebo (base de données des essais cliniques : nifédipine n = 2661 ; placebo n = 1486 ; état : 22 février 2006, et étude ACTION (nifédipine = 3825 ; placebo n = 3840).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare : agranulocytose. Purpura.
Affections du système immunitaire
Occasionnel : réaction allergique, œdème allergique et œdème de Quincke (y compris œdème laryngé), prurit, exanthème, érythème.
Affections psychiatriques
Occasionnel : réactions anxieuses, troubles du sommeil, agitation, nervosité.
Affections du système nerveux
Fréquent : maux de tête, étourdissements.
Occasionnel : vertiges, migraine, tremblements.
Rare : paresthésie, dysesthésie.
Affections oculaires
Occasionnel : modifications de la vision.
Affections cardiaques
Occasionnel : tachycardie, palpitations, angine de poitrine.
Affections vasculaires
Fréquent : œdème, y compris œdème périphérique, vasodilatation.
Occasionnel : hypotension, y compris hypotension orthostatique, syncope.
Très rare : hypotension pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT et une fibrillation ventriculaire.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnel : épistaxis, congestion nasale, douleur thoracique, dyspnée.
Fréquence indéterminée : Œdème pulmonaire aigu*.
Affections gastro-intestinales
Fréquent : constipation, nausées.
Occasionnel : douleurs abdominales et gastro-intestinales, dyspepsie, flatulence, sécheresse buccale, diarrhée.
Rare : hyperplasie gingivale, gonflement de l'abdomen, anorexie, vomissements.
Affections hépatobiliaire
Occasionnel : augmentation temporaire des taux d'enzymes hépatiques.
Très rare : hyperglycémie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel : érythème, transpiration.
Très rare : dermatite exfoliative et causée par la sensibilité à la lumière, urticaire.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnel : crampes musculaires et gonflement des articulations.
Rare : myalgie.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnel : polyurie, dysurie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administrationFréquent : sentiments de malaise.
Occasionnel : douleur non spécifique, frissons, asthénie.
* Des cas ont été rapportés lorsque des antagonistes du calcium ont été utilisés comme tocolytiques pendant la grossesse.
La méta-analyse réalisée à partir des essais cliniques de qualité disponibles a montré que 16% des patientes traitées par la nifédipine ont présentées des effets indésirables maternels, les plus fréquents étant les maux de tête, les bouffées de chaleur, les palpitations et les nausées.
En ce qui concerne les effets néonatals, un essai clinique ouvert, multicentrique, contrôlé et randomisé, dans lequel 95 femmes ont reçu une tocolyse orale à la nifédipine, a montré un taux d'admission de 49 % dans une unité de soins intensifs néonatals, avec une incidence de 21 % de syndrome de détresse respiratoire néonatale, de 18 % d'hémorragie intracrânienne et de 52 % d'ictère néonatal.
Une méta-analyse des essais cliniques portant sur la nifédipine en tant que tocolytique a montré que l'incidence des effets indésirables était significativement plus élevée pour des doses quotidiennes totales supérieures à 60 mg.
Des cas d'œdème pulmonaire aigu ont été rapportés lorsque la nicardipine a été utilisée comme tocolytique pendant la grossesse, en particulier en cas de grossesse multiple (jumeaux ou plus), administrée par voie intraveineuse et/ou avec l'utilisation concomitante de bêta-2 agonistes. La nifédipine appartient à la même famille de composés (antagonistes du calcium) et un risque similaire ne peut donc pas être exclu.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Symptômes
En cas d'intoxication par surdosage de nifédipine, les symptômes suivants ont été observés : altération de l'état de conscience, y compris coma, hypotension soudaine, bradycardie ou tachycardie et arythmie cardiaque, hyperglycémie, acidose métabolique, hypoxie, collapsus cardiaque avec œdème pulmonaire.
Traitement du surdosage
L'élimination de la substance active et le rétablissement de conditions cardiovasculaires stables sont prioritaires. Un lavage gastrique avec irrigation de l'intestin grêle est recommandé pour empêcher l'absorption ultérieure de la substance active. L'hémodialyse n'est pas efficace car le Nife-Par Leman n'est pas dialysable, mais la plasmaphérèse est conseillée (forte liaison aux protéines plasmatiques, volume de distribution relativement faible).
Les altérations du rythme cardiaque (bradycardie) doivent être traitées symptomatiquement par des médicaments bêta-sympathomimétiques et, en cas d'altérations très graves du rythme cardiaque, un stimulateur cardiaque temporaire peut être mis en place.
L'hypotension résultant du choc cardiogénique et de la vasodilatation artérielle peut être traitée avec du calcium (10-20 ml d'une solution de gluconate de calcium à 10% administrée par injection intraveineuse lente, qui peut être répétée si nécessaire). Le taux de calcium sérique peut alors atteindre des valeurs égales ou légèrement supérieures à la limite maximale normale. Si la pression artérielle n'est pas suffisamment élevée avec le calcium et l'isoprénaline, des médicaments sympathomimétiques vasoconstricteurs supplémentaires tels que la dopamine ou la noradrénaline doivent être administrés. La dose de ces médicaments est déterminée uniquement par l'effet obtenu.
Des liquides supplémentaires doivent être administrés pour rétablir le volume, mais en faisant preuve de prudence en raison du risque de surcharge cardiaque.
Code ATC
C08CA05
Mécanisme d’action
La nifédipine est un antagoniste calcique dihydropyridine de type 2 qui bloque le flux d'ions calcium dans les canaux lents du tissu musculaire lisse de la paroi utérine. Cette activité pharmacologique lui confère un effet relaxant prononcé sur le myomètre, se comportant ainsi comme un tocolytique.
Pharmacodynamique
Sans objet.
Efficacité clinique
L'efficacité et la sécurité de la nifédipine dans le traitement du travail prématuré menacé ont été démontrées dans 12 essais cliniques contrôlés réalisés avec des formes orales solides (gélules ou comprimés) sur un total de 1 029 femmes.
Absorption
Nife-Par Leman est absorbé rapidement et presque complètement (environ 100%). Toutefois, sa biodisponibilité est de 45 à 68 % en raison d'un effet de premier passage. L'administration en même temps que la nourriture retarde, mais ne réduit pas, son absorption.
Distribution
Nife-Par Leman est rapidement distribué dans tout l'organisme et métabolisé presque entièrement dans le foie, principalement par des processus d'oxydation. Les métabolites qui en résultent n'ont aucune activité pharmacodynamique.
Nife-Par Leman est excrété principalement sous forme de métabolites par voie rénale, et environ 5 à 15 % par voie biliaire dans les selles.
Le principe actif non métabolisé n'est retrouvé qu'à l'état de traces (moins de 1 %) dans les urines.
Pour une dose de 30 mg de Nife-Par Leman administrée par voie orale, les concentrations plasmatiques moyennes maximales étaient de 419 mcg/l et ont été atteintes 20 minutes après l'administration.
Cmax (mcg/l) : 419
Tmax (h) à jeun : 0,3
T1/2 (h) : 1.7 - 3.4
Le Nife-Par Leman se lie à environ 95 % aux protéines plasmatiques (albumine).
Clairance totale (systémique) : IV : 6-10 ml.min-1 .kg-1 p.c. Elimination cumulée des métabolites dans l'urine après administration IV : 0-48 h : 60 - 80% de la dose. Le Nife-Par Leman a été détecté dans le sang du cordon ombilical et le liquide amniotique.
Métabolisme
Sans objet.
Élimination
Sans objet.
Cinétique pour certains groupes de patients
Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, aucune modification pertinente n'a été détectée par rapport aux volontaires sains.
Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique, une augmentation marquée de la demi-vie d'élimination et une réduction de la clairance ont été observées. Dans les cas graves, une réduction de la dose de Nife-Par Leman doit être envisagée.
Les données précliniques obtenues à partir d'études conventionnelles sur la toxicité à dose unique et répétée, la génotoxicité et le potentiel cancérogène, n'indiquent pas de danger particulier pour l'homme.
Des données expérimentales provenant de trois espèces différentes (rats, souris et lapins) ont révélé des effets tératogènes, notamment des anomalies digitales, des déformations des extrémités, des fentes palatines, des fentes sternales et des déformations de la cage thoracique. L'administration de nifédipine a été associée à divers effets embryotoxiques, placentotoxiques et foetotoxiques, notamment une atrophie foetale (rats, souris, lapins), un placenta de petite taille et des villosités choriales non développées (singes), la mort de l'embryon et du foetus (rats, souris, lapins) et une prolongation de la gestation/une réduction de la survie néonatale (rats, non évaluée chez d'autres espèces).
Ces effets n'ont été observés qu'à des doses toxiques pour la mère (plus de 10 fois supérieures à la dose maximale recommandée pour l'homme).
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
Après ouverture, la solution reste stable pendant 96 heures.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25°C).
Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
Tenir hors de portée des enfants.Remarques concernant la manipulation
Insérer la seringue, incluse dans l'emballage, dans l'orifice du bouchon perforé. Inverser le flacon et prélever la dose nécessaire.
69766 (Swissmedic)
NIFE par leman 5 mg/ml sol 5 mg 30 ml [B]
Leman SKL SA, Lancy.
Médicament de comparaison étranger : octobre 2019.
Avec ajout d’informations pertinentes pour la sécurité par Swissmedic : Septembre 2025