Principes actifs

Vibegron

Excipients

Noyau du comprimé : mannitol (E421), cellulose microcristalline (E460), croscarmellose sodique (équivalent à 0,405 mg de sodium) (E468), hydroxypropylcellulose (E463), stéarate de magnésium

Enrobage pelliculaire : indigotine (E132), hypromellose (E464), oxyde de fer jaune (E172), lactose monohydraté (1,575 mg), dioxyde de titane (E171), triacétine

Comprimé pelliculé .

Chaque comprimé pelliculé contient 75 mg de Vibegron.

Comprimé pelliculé ovale vert clair avec l'inscription V75 sur une face et lisse sur l'autre. Les dimensions du comprimé sont d'environ 9 mm (longueur) x 4 mm (largeur) x 3 mm (hauteur).

Obgemsa est utilisé chez les adultes pour le traitement symptomatique du syndrome de la vessie hyperactive (Overactive Bladder (OAB)).

Dose habituelle

La dose recommandée est de 75 mg une fois par jour.

Instructions posologiques spéciales

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

Aucun ajustement de la dose de Vibegron n'est recommandé chez les patients présentant un trouble léger à modéré de la fonction hépatique (Child Pugh A et B). Chez les patients dont la fonction hépatique est fortement altérée (Child Pugh C), Vibegron n'a pas été étudié et n'est donc pas recommandé chez cette population de patients (voir rubrique Pharmacocinétique).

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

Aucun ajustement de la dose de Vibegron n'est recommandé chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal léger, modéré ou sévère (15 ml/min < DFG < 90 ml/min et ne nécessitant pas de dialyse). Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (DFG < 15 ml/min avec ou sans hémodialyse), Vibegron n'a pas été étudié et n'est donc pas recommandé chez ces patients (voir la rubrique Pharmacocinétique).

Enfants et adolescents

La sécurité et l'efficacité d'Obgemsa chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été démontrées. Aucune donnée n'est disponible à ce sujet.

Mode d'administration

A avaler avec ou sans nourriture. Avaler avec 200-300 ml d'eau (l'équivalent d'un verre).Les comprimés pelliculés d'Obgemsa 75 mg peuvent également être écrasés et mélangés à une cuillère à soupe (environ 15 ml) d'aliments mous (p. ex. compote de pommes) avec un verre d'eau.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des autres composants mentionnés dans la rubrique Composition.

Patients souffrant d'obstruction à la sortie de la vessie et patients prenant des antimuscariniques pour traiter une OAB.

Des cas de rétention urinaire ont été rapportés chez des patients prenant de l'Obgemsa. Le risque de rétention urinaire peut être accru chez les patients présentant une obstruction de la sortie de la vessie , un trouble mictionnel préexistant d'une autre origine (tel qu'une lésion du centre inférieur de la vessie dans la moelle épinière) et chez les patients prenant des antagonistes muscariniques en même temps qu'Obgemsa. Avant et pendant le traitement par Vibegron, il convient de surveiller les signes et symptômes de rétention urinaire, en particulier chez les patients présentant une obstruction cliniquement significative de l'orifice vésical, chez les patients présentant des conditions prédisposant à une obstruction de l'orifice vésical et chez les patients prenant Vibegron en association avec des antagonistes muscariniques.

Obgemsa doit être arrêté chez les patients qui développent une rétention urinaire.

Lactose

Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit total en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas utiliser ce médicament.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, ce qui signifie qu'il est pratiquement "sans sodium".

Effet de l'Obgemsa sur d'autres médicaments

Données in vitro

Vibegron n'est pas un inhibiteur du CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, ou CYP3A4/5 et n'a pas provoqué d'inhibition temps-dépendante de ces enzymes.

Vibegron n'est pas un inducteur du CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4.

Vibegron est un inhibiteur de l'OCT1 in vitro. Cette interaction n'a pas été étudiée in vivo et sa pertinence clinique est actuellement inconnue.

À des concentrations cliniquement pertinentes, le vibegron n'a pas inhibé les transporteurs suivants : P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1, ou MATE2K.

Vibegron n'est pas un inhibiteur de l'UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7, UGT2B15 et UGT2B17.

Données cliniques

Une dose unique de 100 mg de Vibegron a augmenté la Cmaxet l'AUC de la digoxine, substrat de la P-gp, de 21 % et 11 % respectivement chez des volontaires sains. Les concentrations sériques de digoxine doivent être surveillées et utilisées pour ajuster la dose de digoxine jusqu'à l'obtention de l'effet clinique souhaité.

En cas d'association avec des substrats sensibles de la P gp à marge thérapeutique étroite, tels que l'étexilate de dabigatran, l'apixaban ou le rivaroxaban, il convient de tenir compte des interactions possibles de Vibegron avec la P gp.

Vibegron n'a pas eu d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de la toltérodine (substrat du CYP2D6), ou de son métabolite, la 5-hydroxy-toltérodine, le métoprolol (substrat du CYP2D6), la R- ou S-warfarine (substrat du CYP2C9/CYP2C19) ou un contraceptif oral (éthinylestradiol et lévonorgestrel, substrats du CYP3A4/5).

Effet d'autres médicaments sur l'Obgemsa

Données in vitro / précliniques

Vibegron est un substrat pour le cytochrome P450 (CYP) 3A4/5, plusieurs enzymes UGT et le transporteur d'efflux P glycoprotéine (P-gp).

Vibegron n'est pas un substrat pour les transporteurs suivants : BCRP, MATE1, MATE2 K, OAT1, OAT3, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 et OCT1.

Données cliniques

Inhibiteurs du CYP3A4/P-gp

Chez des volontaires sains, l'exposition au Vibegron (AUC) a été multipliée par 2,1 en présence du kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A/P gp, et par 1,6 en présence du diltiazem, un inhibiteur modéré du CYP3A/P gp. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'association de Vibegron avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A et/ou de la P gp.

Inducteurs du CYP3A4/P-gp

L'AUC de Vibegron n'a pas été modifiée lors de l'administration répétée de rifampicine, un puissant inducteur du CYP3A/P gp, à des volontaires sains, tandis que la Cmax de Vibegron a été augmentée de 86 %. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'utilisation de Vibegron avec des inducteurs du CYP3A ou de la P gp.

La toltérodine et le diltiazem n'ont pas non plus eu d'influence cliniquement pertinente sur la pharmacocinétique du Vibegron.

Interactions pharmacodynamiques

L'utilisation concomitante de Vibegron et de métoprolol, un bêtabloquant représentatif, ou d'amlodipine, un vasodilatateur représentatif, n'a pas entraîné de diminution ou d'augmentation cliniquement significative de la pression artérielle systolique par rapport au métoprolol seul ou à l'amlodipine seule.

Enfants et adolescents

Les études visant à détecter les interactions n'ont été menées que chez les adultes.

Femmes en âge de procréer

L'utilisation de Vibegron n'est pas recommandée chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception.

Grossesse

A ce jour, il n'existe pas de données ou seulement des données très limitées sur l'utilisation d'Obgemsa chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données précliniques).

L'utilisation d'Obgemsa pendant la grossesse n'est pas recommandée. En cas de grossesse prévue ou diagnostiquée, le traitement par Obgemsa doit être interrompu et un traitement alternatif doit être mis en place si nécessaire.

Allaitement

On ne sait pas si Obgemsa/les métabolites sont excrétés dans le lait maternel.

Des études chez l'animal ont montré qu'Obgemsa/les métabolites sont excrétés dans le lait (voir rubrique Données précliniques).

Un risque pour le nouveau-né/nourrisson ne peut pas être exclu.

Obgemsa ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Les effets d'Obgemsa sur la fertilité n'ont pas été étudiés chez l'homme. Les études animales n'ont pas montré d'effets sur la fertilité des rats femelles ou mâles (voir la rubrique Données précliniques).

Obgemsa n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont l'infection des voies urinaires (6,6 %), les céphalées (5,0 %), la diarrhée (3,1 %) et les nausées (3,0 %).

La fréquence des effets indésirables ayant entraîné l'arrêt du traitement est de 0,9 %. Les effets indésirables qui ont le plus souvent entraîné l'arrêt du traitement sont les suivants : Maux de tête (0,5 %), constipation, diarrhée, nausées et éruption cutanée (0,2 % chacun).

Liste des effets indésirables

Le tableau suivant présente les effets indésirables observés sous Vibegron dans l'étude de phase III de 12 semaines, l'étude de prolongation de phase III, (637 sujets ont été inclus dans la population Safety) et les données post-marketing. Les effets indésirables sont classés par classe d'organes du système MedDRA et par fréquence selon la convention suivante : "très fréquent" (≥1/10), "fréquent" (≥1/100, <1/10), "occasionnel" (≥1/1'000, <1/100), "rare" (≥1/10'000, <1/1'000), "très rare" (<1/10'000), "inconnu" (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).

Tableau 1 : Effets indésirables rapportés pour Vibegron 75 mg

Classe d'organes du système	Effet indésirable	Fréquence
Infections et maladies parasitaires	Infection des voies urinaires	Fréquent
Affections du système nerveux	Maux de tête	Fréquent
Affections vasculaires	Bouffées de chaleur	Occasionnel
Affections du tractus gastro-intestinal	Constipation, diarrhée, nausées	Fréquent
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Éruption cutanéea Angioedèmeb Réactions d'hypersensibilité, y compris urticaireb	Occasionnel Non connu Non connu
Affections des reins et des voies urinaires	Augmentation de l'urine résiduelle Rétention urinairec	Fréquent Occasionnelle

ay compris éruption cutanée avec prurit et éruption érythémateuse

beffets secondaires issus de l'expérience post-marketing

cy compris effort pour uriner.

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Les cas de surdosage ont été signalés dans une fourchette de doses allant de 100 mg à 375 mg par jour. Tous les événements indésirables observés après le surdosage signalé n'étaient pas graves. Les événements indésirables signalés étaient des troubles gastro-intestinaux, des céphalées et une dyspnée.

En cas de suspicion de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien est mis en place.

Code ATC

G04BD15

Groupe pharmacothérapeutique : Médicaments urologiques, remède contre les mictions fréquentes et l'incontinence urinaire.

Mécanisme d’action

Vibegron est un agoniste humain sélectif et puissant des récepteurs adrénergiques bêta 3, avec une très faible affinité pour les récepteurs adrénergiques bêta 1 et bêta 2. L'activation du récepteur adrénergique bêta 3 dans le muscle détrusor de la vessie augmente la capacité de la vessie en détendant les muscles lisses du détrusor pendant le remplissage de la vessie.

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

Vibegron n'a pas montré d'allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT après l'administration d'une dose unique 5,3 fois supérieure (Cmax9 fois plus élevé) à la dose thérapeutique recommandée de 75 mg.

Efficacité clinique

L'efficacité de Vibegron 75 mg a été évaluée dans le cadre d'une étude de phase III (EMPOWUR) de 12 semaines, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et active, chez des patients souffrant d'hyperactivité vésicale (OAB) et présentant des symptômes de besoin impérieux d'uriner et de fréquence mictionnelle élevée, avec ou sans incontinence d'urgence. Les patients ont été randomisés selon un rapport 5:5:4 et ont reçu Vibegron 75 mg, un placebo ou Toltérodine Retard 4 mg par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines. Pour participer à l'étude, les patients devaient remplir les critères suivants : Symptômes d'OAB depuis au moins 3 mois avec une moyenne de 8 mictions ou plus par jour et au moins 1 incontinence d'urgence par jour ou une moyenne de 8 mictions ou plus par jour et une moyenne d'au moins 3 épisodes d'envie impérieuse d'uriner par jour. L'incontinence par impériosité était définie comme toute perte d'urine, quelle que soit la quantité, parce que le patient ressentait le besoin ou l'envie d'uriner immédiatement. La population de l'étude comprenait des patients qui n'avaient pas reçu de médicaments contre l'OAB auparavant, ainsi que des patients prétraités par des médicaments contre l'OAB. Au total, 1518 patients ont été randomisés : 547 personnes dans le groupe Vibegron, 540 dans le groupe placebo et 431 dans le groupe toltérodine. Jusqu'à 15% des patients pouvaient être de sexe masculin. Parmi ces 1 518 patients, 54 des patients traités par placebo (10,0 %) et 45 des patients traités par Vibegron 75 mg (8,2 %) ont interrompu l'étude. La principale raison de l'arrêt de l'étude était le retrait du consentement (3,9 % dans le groupe placebo et 2,6 % dans le groupe Vibegron).

Les critères d'évaluation co-primaires étaient les modifications du nombre moyen de mictions quotidiennes et des épisodes d'incontinence d'urgence à la semaine 12 par rapport à la valeur initiale.

Au total, 1515 patients ont reçu au moins une dose quotidienne de placebo (n =540), de Vibegron 75 mg (n =545) ou du contrôle actif (n = 430). La majorité des patients étaient d'origine caucasienne (78 %) et de sexe féminin (85 %), l'âge moyen était de 60 (fourchette : 18 à 93) ans. 77 % des patients présentaient une incontinence d'urgence (OAB humide) au moment de la présentation. Le pourcentage de patients âgés de plus de 65 ans au début de l'étude était de 42,6 % et 12,1 % avaient plus de 75 ans.

Vibegron 75mg a été efficace dans le traitement des symptômes de l'OAB dans les 2 semaines. L'efficacité s'est maintenue pendant la période de traitement de 12 semaines (les résultats sont présentés dans le tableau 2 ci-dessous).

Tableau 2 : Valeurs initiales moyennes et changements par rapport aux valeurs initiales à la semaine 12 pour la fréquence des mictions, les épisodes d'incontinence d'urgence, les épisodes de mictions impérieuses, les épisodes d'incontinence totale et le volume mictionnel.

Paramètres	Placebo	Obgemsa 75 mg	Toltérodine retard 4 mg
Nombre moyen de mictions par joura
Valeur initiale moyenne (n)	11,8 (520)	11,3 (526)	11,5 (417)
Variation par rapport à la valeur initiale(b) (n)	-1,3 (475)	-1,8 (492)	-1,6 (378)
Différence par rapport au placebo	-0,5		-0,3
Intervalle de confiance à 95	-0,8 ; -0,2		-0,6 ; 0,1
Valeur p (versus placebo)	< 0,001d,e		0,0988
Nombre moyen quotidien d'épisodes d'incontinence d'urgencec
Valeur initiale moyenne (n)	3,5 (405)	3,4 (403)	3,4 (319)
Variation par rapport à la valeur initiale(b) (n)	-1,4 (372)	-2,0 (383)	-1,8 (286)
Différence par rapport au placebo	-0,6		-0,4
Intervalle de confiance à 95	-0,9 ; -0,3		-0,7 ; -0,1
Valeur p (versus placebo)	<0,0001d, e		0,0123

aPopulation FAS : Full Analysis Set. Tous les patients randomisés atteints d'OAB qui ont reçu au moins 1 dose du médicament expérimental administré en double aveugle et pour lesquels il existait au moins un changement évaluable par rapport à la mesure de la miction au début de l'étude.

bMoyenne des moindres carrés ajustée pour le traitement, la valeur initiale, le type d'OAB (uniquement pour les analyses FAS), le sexe, la région géographique, la date de l'étude et l'interaction entre la date de l'étude et le traitement.

cPopulation FAS I : appliquée pour les points finaux d'incontinence ; patients dans la population FAS avec OAB humide au début de l'étude et au moins 1 changement évaluable par rapport à la mesure de l'incontinence d'urgence au début de l'étude.

dStatistiquement significatif.

eParamètres inclus dans le test multiple. L'hypothèse n'a été testée que pour le placebo Vibegron.

La sécurité et l'efficacité à long terme de Vibegron 75 mg ont été évaluées sur une période allant jusqu'à 52 semaines dans une étude de prolongation de phase III portant sur 505 patients ayant terminé l'étude de phase III de 12 semaines (EMPOWUR). L'efficacité clinique de Vibegron s'est maintenue sur une période de 52 semaines.

Pédiatrie

L'Agence européenne des médicaments a accordé à Obgemsa un report de l'obligation de présenter les résultats des études menées dans une ou plusieurs classes d'âge pédiatriques dans le traitement de l'hyperactivité neurogène du détrusor (voir la rubrique Posologie/Mode d'emploi pour les informations relatives à l'utilisation chez les enfants et les adolescents).

Absorption

La Cmaxet l'AUC moyennes du vibegron ont augmenté plus que proportionnellement à la dose jusqu'à 600 mg après administration unique et 400 mg après administration répétée. Les concentrations à l'état d'équilibre sont atteintes en 7 jours en cas d'administration unique par jour. Le rapport d'accumulation moyen (Rac) était de 1,7 pour Cmaxet de 2,4 pour AUC(0) (-) (24h). Le Tmaxmédian de Vibegron est d'environ 1 à 3 heures.

L'administration orale de Vibegron 75 mg sous forme de comprimés pelliculés écrasés mélangés à 15 ml de compote de pommes n'a pas entraîné de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique du Vibegron par rapport à l'administration sous forme de comprimés pelliculés intacts de Vibegron 75 mg. Par conséquent, Vibegron peut être broyé pour être administré avec des aliments mous.

Influence de la nourriture :

La prise d'un comprimé de 75 mg au cours d'un repas riche en graisses a entraîné une diminution de la Cmaxet de l'AUC du Vibegron de 63 % et 37 % respectivement. L'influence de la nourriture semblait être moindre à l'état d'équilibre (AUC inchangée et Cmaxréduite de 30 %). Dans les études de phase III visant à démontrer l'efficacité et la sécurité, le Vibegron a été administré avec ou sans nourriture. En conséquence, Vibegron peut être pris avec ou sans nourriture.

Distribution

Le volume de distribution apparent moyen après administration orale est de 9120 litres. La liaison de Vibegron aux protéines plasmatiques chez l'homme est d'environ 50 %. Le rapport moyen de concentration sang/plasma est de 0,9.

Métabolisme

Le vibegron est métabolisé par oxydation et glucuronidation directe, mais la métabolisation n'est pas la principale voie d'élimination. Le Vibegron est le principal composé circulant après une application unique de 14C-Vibegron. Un métabolite important a été détecté dans le plasma humain, un glucuronide de phase II, qui représente 12 % à 14 % de l'exposition totale. Toutes les enzymes UGT recombinantes étudiées in vitro ont montré un certain métabolisme du vibegron (principalement UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT2B10, UGT2B15). Bien que les études in vitro indiquent une implication du CYP3A4 dans le métabolisme oxydatif du vibegron, les résultats in vivo montrent que ces isoenzymes jouent un rôle limité dans l'élimination globale.

Élimination

La demi-vie terminale moyenne (t½) après administration répétée est comprise entre 59 et 94 heures chez les sujets jeunes et âgés et la demi-vie effective, toutes populations confondues, est de 31 heures.

Après administration orale de 100 mg 14de C-Vibegron à des sujets sains, environ 59 % de la substance radiomarquée ont été détectés dans les selles et 20 % dans l'urine. Le Vibegron inchangé représentait la majeure partie de la radioactivité excrétée (54 % de la substance radiomarquée dans les selles et 19 % dans l'urine). La majeure partie de la dose retrouvée dans les fèces est probablement une substance non absorbée. L'excrétion urinaire de la substance non modifiée est une voie d'élimination importante (environ 50 % du vibegron absorbé). L'excrétion biliaire de la substance inchangée peut également contribuer à l'élimination, tandis que le métabolisme hépatique semble jouer un rôle mineur.

Cinétique pour certains groupes de patients

La pharmacocinétique de Vibegron n'a pas montré de différences cliniquement significatives sur la base de l'âge (fourchette étudiée : 18 à 93 ans), du poids, du sexe ou de l'origine ethnique.

Le poids (fourchette étudiée : 39 à 161 kg) a eu une influence modérée sur la clairance et le volume de distribution central dans l'analyse pharmacocinétique de population. L'augmentation des expositions au Vibegron due aux différences de poids n'est donc pas considérée comme cliniquement significative.

Troubles de la fonction hépatique

Par rapport à des sujets ayant une fonction hépatique normale, l'administration unique de 100 mg de Vibegron a augmenté la Cmaxet l'AUC moyennes de 1,3 et 1,3 fois respectivement chez des sujets ayant une fonction hépatique modérément altérée (Child-Pugh B).

Aucun ajustement de la dose de Vibegron n'est recommandé chez les patients dont la fonction hépatique est légèrement à modérément altérée (Child-Pugh A et B). Chez les patients dont la fonction hépatique est fortement altérée (Child-Pugh C), Vibegron n'a pas été étudié et n'est donc pas recommandé chez cette population de patients.

Troubles de la fonction rénale

Par rapport à des sujets ayant une fonction rénale normale (DFG ≥ 90 ml/min), l'administration unique de 100 mg de Vibegron a augmenté la Cmaxet l'AUC moyennes de :

-respectivement 1,6 et 2,1 fois chez les sujets présentant une fonction rénale légèrement altérée (60 ≤ GFR < 90 ml/min),

-2,0 et 1,6 fois chez les sujets dont la fonction rénale est modérément altérée (30 ≤ GFR < 60 ml/min),

-1,8 et 1,2 fois respectivement chez les sujets dont la fonction rénale est fortement altérée (DFG < 30 ml/min).

Aucun ajustement de la dose de Vibegron n'est recommandé chez les patients dont la fonction rénale est légèrement, modérément ou fortement altérée (15 ml/min < DFG < 90 ml/min et ne nécessitant pas de dialyse). Vibegron n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (DFG < 15 ml/min avec ou sans hémodialyse) et n'est donc pas recommandé chez ces patients.

Enfants et adolescents

Il n'existe pas de données pharmacocinétiques chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Vibegron a montré une puissance β3-AR in vitro 9 et 78 fois plus faible pour les lapins et les rats, respectivement, par rapport aux humains. Par conséquent, les distances de sécurité pour les effets potentiels liés à la β3-AR sur le développement ou la reproduction sont proportionnellement plus faibles que pour les effets non liés à la β3-AR.

Dans les études animales, aucun effet sur le développement embryofœtal n'a été observé après l'administration orale de Vibegron pendant la période d'organogenèse à une exposition (AUC) qui était environ 275 fois (chez le rat) ou 285 fois (chez le lapin) l'exposition clinique à la dose humaine recommandée (recommended human dose = RHD) de 75 mg de Vibegron /jour. Chez les lapins, un retard de l'ossification du squelette fœtal et une diminution du poids corporel du fœtus ont été observés en présence d'une toxicité maternelle à une exposition correspondant à environ 898 fois l'exposition clinique (AUC) à la RHD. Chez les rats exposés au Vibegron pendant la gestation et la lactation, aucun effet sur la descendance n'a été observé à 89 fois l'exposition clinique chez la RHD. Chez la descendance, une toxicité sur le développement a été observée à une exposition correspondant à environ 458 fois l'exposition clinique (AUC) chez la RHD, en présence d'une toxicité maternelle.

Après l'administration d'une dose orale unique de vibegron radiomarqué à des rates en lactation postnatale, la radioactivité a été détectée dans le lait.

Aucun effet sur la fertilité n'a été observé chez les rats femelles ou mâles à des doses allant jusqu'à 300 mg/kg/jour, associées à une exposition systémique (AUC) d'au moins 275 fois l'exposition humaine à une RHD de 75 mg/jour. L'administration de 1 000 mg/kg/jour à des rats femelles, associée à une exposition systémique (AUC) estimée à 1 867 fois l'exposition humaine à la RHD de 75 mg/jour, a entraîné une toxicité générale, une baisse de la fertilité et une diminution de la fertilité.

Incompatibilités

Non applicable.

Stabilité

Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée sur l'emballage par la mention "EXP".

Remarques particulières concernant le stockage

Ne pas conserver au-dessus de 30°C.

Conserver hors de portée des enfants.

69983 (Swissmedic).

OBGEMSA cpr pellic 75 mg 30 pce, EFP 30.67, PP 49.75 [B, LS]

OBGEMSA cpr pellic 75 mg 90 pce, EFP 89.33, PP 113.55 [B, LS]

Pierre Fabre AG, Basel

Janvier 2025