Principes actifs
Antigènes de surface (hémagglutinine et neuraminidase) du virus de la grippe, inactivés, des types A/H1N1, A/H3N2 et B/Victoria conformément aux recommandations annuelles de l’OMS (pour l’hémisphère Nord) *.
* cultivés sur des cellules rénales canines Madin-Darby (MDCK)
Excipients
Chlorure de sodium
Chlorure de potassium
Chlorure de magnésium hexahydraté
Phosphate disodique dihydraté
Phosphate monopotassique
Eau pour préparations injectables
Une dose de Flucelvax (0,5 ml) présente une teneur totale en sodium de 1,7 mg et une teneur totale en potassium de 0,1 mg.
Flucelvax peut contenir des traces de bêta-propiolactone (< 0,5 μg), de bromure de cétyltriméthylammonium (≤ 13,5 μg) et de polysorbate 80 (≤ 1125 μg), des quantités résiduelles de protéine cellulaire MDCK (≤ 21,6 μg), de protéines autres que HA (≤ 240 μg) et d’ADN cellulaire MDCK (≤ 10 μg) par dose (0,5 ml).
Suspension injectable en seringue préremplie.
Liquide incolore à légèrement opalescent.
Antigènes de surface (hémagglutinine et neuraminidase) du virus de la grippe, inactivés.
Antigènes de surface: 15 µg d’hémagglutinine par souche par dose de 0,5 ml.
Flucelvax est utilisé pour l’immunisation active chez l’adulte, l’adolescent et l’enfant à partir de 2 ans en prévention de la grippe provoquée par les deux sous-types A du virus grippal et la lignée de souche B du virus grippal contenus dans le vaccin.
Flucelvax doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.
Adultes
Une seule dose de 0,5 ml.
Enfants et adolescents
Enfants et adolescents à partir de 9 ans
Une seule dose de 0,5 ml.
Enfants âgés de 2 ans à moins de 9 ans
Une seule dose de 0,5 ml chez les enfants déjà vaccinés. Chez les enfants âgés de 2 ans à moins de 9 ans qui sont vaccinés pour la première fois, une deuxième dose de 0,5 ml du vaccin doit être administrée après un délai d’au moins 4 semaines.
La sécurité et l’efficacité de Flucelvax chez les enfants de la naissance jusqu’à moins de 2 ans n’ont pas encore été établies.
Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Mode d’administration
Injection par voie intramusculaire uniquement.
Injecter de préférence dans le muscle deltoïde du bras. Chez les jeunes enfants dont la masse musculaire du muscle deltoïde n’est pas suffisante, l’injection doit être pratiquée dans la partie antérolatérale de la cuisse.
Le vaccin ne doit pas être injecté par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique et ne doit pas être mélangé avec d’autres vaccins dans la même seringue.
Pour les instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir «Remarques particulières».
Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique «Composition» ou à d’autres composants qui peuvent être contenus sous forme de traces, par exemple le bêta-propiolactone, le bromure de cétyltriméthylammonium et le polysorbate 80 (voir «Composition»).
Conformément aux «bonnes pratiques de vaccination» habituelles, la vaccination doit être précédée d’une vérification des antécédents médicaux du patient (en particulier en ce qui concerne les vaccinations antérieures et les effets secondaires possibles) et d’un examen clinique.
Flucelvax ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.
Il est recommandé de disposer d’un traitement médical approprié et d’assurer une surveillance afin de traiter les rares cas de réaction anaphylactique survenant après l’administration du vaccin.
La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile jusqu’à disparition de la fièvre.
Une syncope (évanouissement) peut survenir à la suite de toute vaccination, voire avant, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Celle-ci peut s’accompagner de plusieurs symptômes neurologiques, tels qu’un trouble visuel temporaire, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.
Comme pour les autres vaccins intramusculaires, la prudence est de mise lors de l’administration du vaccin à des patients souffrant de thrombocytopénie ou de troubles de la coagulation sanguine, car ces personnes peuvent présenter des saignements après une injection intramusculaire.
Si un syndrome de Guillain-Barré (SGB) s’est produit dans les 6 mois suivant une vaccination antérieure contre la grippe, la décision d’utiliser Flucelvax doit être prise en tenant soigneusement compte du bénéfice potentiel et des risques possibles.
La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression congénitale ou acquise peut être insuffisante pour prévenir la grippe.
Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être induite chez tous les sujets vaccinés.
Flucelvax contient moins de 1 mmol de potassium (39 mg) et moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose (0,5 ml), c’est-à-dire qu’il est essentiellement «sans potassium» et «sans sodium».
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec Flucelvax. Il n’existe aucune donnée disponible concernant l’administration concomitante de Flucelvax avec d’autres vaccins.
Sur la base de l’expérience clinique avec les vaccins trivalents contre la grippe issus de cultures cellulaires (TIVc), Flucelvax peut être administré en même temps que d’autres vaccins.
Les données obtenues avec le vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires (Flucelvax Tetra) sont pertinentes pour le vaccin trivalent Flucelvax, car les deux vaccins sont fabriqués selon le même procédé et ont des compositions similaires.
Grossesse
Les vaccins grippaux inactivés tels que Flucelvax peuvent être utilisés à tous les stades de la grossesse. Les données disponibles concernant l’utilisation des vaccins au cours des deuxième et troisième trimestres de grossesse sont plus importantes que pour le premier trimestre. Cependant, les données concernant l’utilisation dans le monde des vaccins grippaux cultivés sur des œufs de poules n’indiquent pas d’effets nocifs attribuables au vaccin pour le fœtus et la mère.
Les données d’un registre prospectif des grossesses aux États-Unis portant sur un total de 692 femmes vaccinées avec le vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires au cours de trois saisons de la grippe dans l’hémisphère Nord (2017-18 à 2019-20) et qui n’avaient pas d’anomalie connue précédemment concernant leur grossesse actuelle au début de l’étude ont été collectées.
La puissance du test de l’étude a été définie comme suit. Sur 200 grossesses exposées au cours du premier trimestre, il existait une puissance de test d’au moins 80% pour mettre en évidence une multiplication par 2,4 de la prévalence des fausses couches et des malformations congénitales graves selon le CDC Metropolitan Atlanta Congenital Defects Programm (MACDP) (alpha 0,05). La puissance du test était de 99% pour mettre en évidence une multiplication significative par 2 des naissances prématurées (< 37 semaines) et des faibles poids de naissance (< 2500 g).
Aucun signe d’une augmentation du risque de malformations congénitales sévères et de fausses couches due au vaccin n’a été observé chez 665 femmes qui avaient terminé l’étude dans son intégralité, selon le CDC Metropolitan Atlanta Congenital Defects Programm (MACDP). Un total de 665 résultats de grossesse ont été rapportés, 27% de ces grossesses avaient été exposées au vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires au cours du premier trimestre, 42% au cours du deuxième trimestre et 31% au cours du troisième trimestre; 659 ont abouti à des naissances vivantes, 4 à une perte de grossesse spontanée, 1 à une grossesse extra-utérine, 1 à une interruption volontaire de grossesse et aucun enfant mort-né n’a été enregistré. Les taux de prévalence de fausses couches et de malformations congénitales graves selon le MACDP, déterminés au moment de l’accouchement, étaient chacun de 1,9% dans l’étude. Ces taux obtenus sur la base des résultats examinés dans la population étudiée de manière prospective correspondaient aux taux de référence estimés.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence de toxicité pour la reproduction (voir «Données précliniques»).
Allaitement
On ne sait pas si Flucelvax est excrété dans le lait maternel. Aucun effet sur l’allaitement du nouveau-né ou du nourrisson n’est attendu. Flucelvax peut être administré pendant l’allaitement.
Fertilité
Il n’existe aucune donnée sur la fertilité humaine. Les données chez l’animal n’ont pas montré d’effet délétère sur la fertilité des femelles. Aucune étude n’a été menée sur la fertilité masculine chez l’animal.
Flucelvax n’a aucune influence ou une influence négligeable sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.
Les données relatives au vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires sont pertinentes pour Flucelvax, car les deux vaccins sont fabriqués selon le même procédé et ont des compositions similaires.
Résumé du profil de sécurité
La sécurité de Flucelvax chez les adultes de 18 ans et plus a été évaluée dans une étude randomisée contrôlée (V130_01) dans laquelle 1334 sujets ont reçu le vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires ou l’une des deux formulations d’un vaccin antigrippal trivalent produit sur cultures cellulaires (N=1346) (voir «Propriétés/Effets»). La formulation utilisée dans cette étude contenait ≤ 160 μg de protéines non-HA par dose. Des taux similaires d’effets indésirables locaux et systémiques induits ont été rapportés dans cette étude clinique chez des sujets qui ont reçu le vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires et ceux qui ont reçu le vaccin comparateur trivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires.
Les effets indésirables signalés sont répertoriés selon les fréquences suivantes:
Très fréquent (³ 1/10),
Fréquent (³ 1/100 à < 1/10),
Occasionnel (³ 1/1000 à < 1/100),
Rare (³ 1/10 000 à < 1/1000),
Très rare (< 1/10 000),
Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 10%) chez les sujets qui ont reçu le vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires ou le vaccin comparateur trivalent contre la grippe étaient des douleurs au site d’injection (34%), des céphalées (14%), de la fatigue (14%), un érythème (13%), une myalgie (12%) et une induration (10%).
La fréquence de survenue de certains effets indésirables était considérablement plus faible chez les sujets ≥ 65 ans par rapport aux sujets âgés de 18 à < 65 ans.
Effets indésirables rapportés à la suite de la vaccination chez les adultes à partir de 18 ans lors des essais cliniques:
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: perte d’appétit
Affections du système nerveux
Très fréquent: céphaléesa
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausées, diarrhées, vomissementsb
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquent: myalgiea
Fréquent: arthralgie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent: douleurs au site d’injection, fatigue, érythème, indurationa
Fréquent: ecchymoses, frissons
Occasionnel: fièvre (≥ 38 °C)
a Rapporté comme «fréquent» dans la population de personnes de ≥ 65 ans
b Rapporté comme «occasionnel» dans la population de personnes de ≥ 65 ans
Effets indésirables rapportés à la suite de la vaccination chez les adultes à partir de 18 ans dans le cadre de la surveillance post-commercialisation:
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Thrombopénie transitoire, lymphadénopathie
Affections du système immunitaire:
Réactions d’hypersensibilité, y compris choc anaphylactique
Affections du système nerveux:
Syndrome de Guillain-Barré (SGB), paralysie faciale, névrite, paresthésies, convulsions, encéphalomyélite aigüe disséminée
Affections vasculaires:
Vascularite, p. ex. purpura de Henoch-Schönlein, dans certains cas avec atteinte rénale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Réactions cutanées généralisées, y compris prurit, urticaire ou rash non spécifique, angiœdème
Troubles généraux et anomalies au site d’administration:
Gonflement étendu du membre vacciné
Enfants et adolescents (de 2 ans à moins de 18 ans)
La sécurité chez les enfants et adolescents de 2 ans à moins de 18 ans a été évaluée dans deux études cliniques, V130_03 et V130_12. Dans l’étude randomisée contrôlée V130_03, 1159 sujets pédiatriques ont reçu un vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires (584 sujets âgés de 9 à < 18 ans, 575 sujets âgés de 4 à < 9 ans) ou l’une des deux formulations d’un vaccin trivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires contenant les mêmes souches que Flucelvax, TIV1c (N=300 sujets âgés de 9 à < 18 ans; 293 sujets âgés de 4 à < 9 ans) ou contenant une autre souche B, TIV2c (N=287 sujets âgés de 9 à < 18 ans; 293 sujets âgés de 4 à < 9 ans). Les enfants et adolescents âgés de 9 ans à moins de 18 ans ont reçu une dose unique du vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires. Les enfants âgés de 4 ans à moins de 9 ans ont reçu une ou deux doses (à 4 semaines d’intervalle) du vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires selon qu’ils avaient déjà reçu ou non un vaccin contre la grippe dans le passé. Dans cette classe d’âge, 235 sujets pédiatriques ont reçu une dose et 340 sujets ont reçu deux doses.
Des taux similaires d’effets indésirables locaux et systémiques ont été rapportés dans cette étude clinique chez des sujets qui ont reçu le vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires et ceux qui ont reçu le vaccin comparateur trivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires.
Dans l’essai multinational, randomisé, en simple aveugle à l’insu de l’investigateur V130_12, la population de sécurité comprenait au total 2255 enfants et adolescents âgés de 2 à < 18 ans ayant reçu le vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires (580 sujets de 2 à < 6 ans; 564 sujets de 6 à < 9 ans; 1111 sujets de 9 à < 18 ans). Les enfants et adolescents âgés de 9 à < 18 ans ont reçu une dose unique de vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires. Les enfants âgés de 2 à < 9 ans ont reçu une ou deux doses (à un intervalle de 28 jours) de vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires en fonction de l’historique d’immunisation contre la grippe du sujet.
Les effets indésirables locaux et systémiques les plus fréquemment rapportés pour le vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires dans les études menées chez les enfants et adolescents sont décrits ci-dessous par sous-groupe.
Les effets indésirables locaux et systémiques les plus fréquemment rapportés (≥ 10%) après une vaccination chez des sujets pédiatriques âgés de 9 à < 18 ans étaient des douleurs au site d’injection (58%), des céphalées (23%), un érythème (19%), de la fatigue (18%), une myalgie (17%) et une induration (15%).
Les effets indésirables locaux et systémiques les plus fréquemment rapportés (≥ 10%) après une dose quelconque de vaccin chez des enfants âgés de 6 à < 9 ans étaient une douleur au site d’injection (69%), un érythème au site d’injection (26%), une induration au site d’injection (22%), une fatigue (19%), une myalgie (18%), des céphalées (16%), une perte d’appétit (11%) et des ecchymoses au site d’injection (11%).
Les effets indésirables locaux et systémiques les plus fréquemment rapportés (≥ 10%) après une dose quelconque de vaccin chez des enfants âgés de 2 à < 6 ans étaient une sensibilité au site d’injection (54%), un érythème au site d’injection (24%), une induration au site d’injection (22%), une envie de dormir (21%), une irritabilité (19%), une modification des habitudes alimentaires (14%) et des ecchymoses au site d’injection (12%).
Les taux d’effets indésirables locaux et systémiques rapportés chez les sujets ayant reçu le vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires étaient comparables à ceux rapportés chez les sujets ayant reçu l’un des vaccins trivalents contre la grippe issu de cultures cellulaires en tant que comparateur.
Par rapport aux adultes de 18 ans et plus, les sujets pédiatriques ont en général rapporté des taux d’effets indésirables locaux et systémiques plus élevés.
Chez les enfants qui ont reçu une deuxième dose de vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires, le taux d’incidence des effets indésirables à la suite de la deuxième dose du vaccin était similaire ou légèrement inférieur à celui observé après la première dose.
Effets indésirables rapportés à la suite de la vaccination d’enfants et d’adolescents âgés de 2 à < 18 ans lors des essais cliniques1:
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent: perte d’appétit (11%)
Affections du système nerveux
Très fréquent: céphalées (22%)
Affections gastro-intestinales
Fréquent: diarrhée, nausées, vomissements
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquent: myalgie (16%)
Fréquent: arthralgie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent: sensibilité au site d’injection (54%), douleurs au site d’injection (61%), érythème au site d’injection (25%), induration au site d’injection (19%), ecchymoses au site d’injection (11%), envie de dormir (21%), irritabilité (19%), fatigue (18%), modification des habitudes alimentaires (14%)
Fréquent: frissons/tremblements, fièvre (≥ 38 °C)
1 Le groupe d’âge allait de 4 ans à < 18 ans dans l’étude V130_03 et de 2 ans à < 18 ans dans l’étude V130_12. Les données indiquées représentent les taux les plus élevés dans les différents sous-groupes pédiatriques (9 à < 18 ans, 6 à < 9 ans ou 2 à < 6 ans) dans les deux études.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Aucune donnée n’est disponible concernant le surdosage de Flucelvax.
Code ATC
J07BB02
Mécanisme d’action
Flucelvax permet une immunisation active contre trois souches du virus de la grippe (deux sous-types A et un type B) contenues dans le vaccin. Flucelvax induit la production d’anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe.
Flucelvax est fabriqué sur cellules rénales canines Madin-Darby (MDCK).
Il n’a pas été constaté de corrélation de certains titres d’anticorps inhibitant l’hémagglutination (IHA) après l’utilisation de vaccins à virus inactivé de la grippe et l’effet protecteur contre la grippe; néanmoins, les titres d’anticorps IHA sont utilisés comme mesure de l’activité vaccinale. Dans plusieurs études chez l’homme, des titres d’anticorps de 1:40 et plus ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu’à 50% des sujets.
Des anticorps contre un type ou sous-type de virus grippal ne confèrent qu’une protection limitée ou aucune protection contre les autres types ou sous-types. En outre, des anticorps contre une variante antigénique du virus de la grippe pourraient ne pas protéger contre une nouvelle variante antigénique du même type ou sous-type.
Pharmacodynamique
Les données relatives au vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires sont pertinentes pour Flucelvax, car les deux vaccins sont fabriqués selon le même procédé et ont des compositions similaires.
Immunogénicité chez l’adulte âgé de 18 ans et plus
L’immunogénicité a été évaluée chez l’adulte âgé de 18 ans et plus dans une étude randomisée contrôlée en double aveugle (V130_01). Dans cette étude, les sujets ont reçu le vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires (N = 1334) ou l’une des deux formulations du vaccin trivalent contre la grippe produit sur cultures cellulaires contenant les mêmes souches que Flucelvax, TIVc (N = 677), ou contenant une autre souche B, TIV2c (N = 669), utilisées comme comparateur. La réponse immunitaire à chaque antigène vaccinal a été évaluée 21 jours après la vaccination.
Les critères d’immunogénicité étaient les moyennes géométriques des titres (MGT) d’anticorps mesurés par inhibition de l’hémagglutination (IH) et le pourcentage de sujets ayant atteint une séroconversion définie par un titre d’anticorps IH prévaccinal < 1:10 et un titre postvaccinal ≥ 1:40 ou par un titre IH prévaccinal de ≥ 1:10 et une multiplication d’au moins par 4 du titre d’anticorps sérique IH postvaccinal.
Les données d’immunogénicité sont résumées dans le tableau 1.
Tableau 1: MGT et taux de séroconversion (avec IC à 95%) chez les adultes âgés de 18 ans et plus – Ensemble d’analyse per protocole (V130_01)
|
|
Vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires |
TIV1c/TIV2c |
A/H1N1 |
MGT |
302,8 |
298,9 |
Taux de séroconversiona (IC à 95%) |
49,2% |
48,7% |
|
Taux de séroprotectionb (IC à 95%) |
96,3% (95,1-97,3) |
96,7% (95,0-97,9) |
|
A/H3N2 |
MGT |
372,3 |
378,4 |
Taux de séroconversiona (IC à 95%) |
38,3% |
35,6% |
|
Taux de séroprotectionb (IC à 95%) |
98,4% (97,5-99,0) |
98,6% (97,3-99,3) |
|
B1 |
MGT |
133,2 |
115,6 |
Taux de séroconversiona (IC à 95%) |
36,6% |
34,8% |
|
Taux de séroprotectionb (IC à 95%) |
93,6% (92,1-94,9) |
91,8% (89,4-93,8) |
|
B2 |
MGT |
177,2 |
164,0 |
Taux de séroconversiona (IC à 95%) |
39,8% |
35,4% |
|
Taux de séroprotectionb (IC à 95%) |
97,7% (96,7-98,4) |
96,9% (95,2-98,1) |
Abréviations: MGT = moyenne géométrique des titres; IC = intervalle de confiance.
a Taux de séroconversion = pourcentage de sujets présentant soit un titre IH prévaccinal < 1:10 et un titre IH postvaccinal ≥ 1:40, soit un titre IH prévaccinal ≥ 1:10 et présentant une multiplication d’au moins par 4 du titre IH postvaccinal.
b Taux de séroprotection = pourcentage de sujets présentant un titre IH ≥ 1:40. La séroprotection n’a pas été utilisée pour évaluer la non-infériorité.
Les réponses en anticorps étaient plus faibles dans la population plus âgée, chez les adultes de 61 ans et plus, que chez les adultes plus jeunes (tableau 2).
Tableau 2: Résultats d’immunogénicité chez les adultes âgés de ≥ 18 à < 60 ans et de ≥ 61 ans, 3 semaines après la vaccination (V130_01)
Souche antigénique |
≥ 18 à < 60 ans |
≥ 61 ans |
||
Vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires N = 606 |
TIV1c/TIV2ca N = 306/297 |
Vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires N = 705 |
TIV1c/TIV2ca N = 358/361 |
|
MGT (IC à 95%) |
||||
A/H1N1 |
488,6 (443,3-538,5) |
457,7 (397,0-527,6) |
197,9 (180,9-216,5) |
208,6 (183,9-236,7) |
A/H3N2 |
422,0 (386,7-460,7) |
417,6 (367,3-474,7) |
336,1 (308,0-366,8) |
351,2 (310,3-397,4) |
B1 |
203,0 (186,3-221,2) |
176,0 (156,9-197,3) |
95,6 (88,8-103,0) |
82,1 (74,2-90,9) |
B2 |
233,4 (215,8-252,4) |
203,5 (180,8-229,0) |
139,8 (130,2-150,1) |
137,7 (124,4-152,5) |
% SC (IC à 95%)b |
||||
A/H1N1 |
N = 606 63,5% (59,6%-67,4%) |
N = 306 62,1% (56,4%-67,6%) |
N = 705 36,3% (32,8%-40,0%) |
N = 358 36,9% (31,9%-42,1%) |
A/H3N2 |
49,8% (45,8%-53,9%) |
48,7% (43,0%-54,4%) |
N = 705 28,4% (25,1%-31,9%) |
N = 358 24,9% (20,5%-29,7%) |
B1 |
N=606 53,3% (49,2%-57,3%) |
N = 306 52,3% (46,5%-58,0%) |
N = 705 22,3% (19,2%-25,5%) |
N = 358 19,6% (15,6%-24,0%) |
B2 |
N = 606 53,8% (49,7%-57,8%) |
N = 297 (51,2%) (45,3%-57,0%) |
N = 705 27,5% (24,3%-31,0%) |
N = 361 22,4% (18,2%-27,1%) |
RMGT (IC à 95%) |
||||
A/H1N1 |
9,2 (8,0-10,6) |
9,1 (7,5-11,1) |
3,0 (2,7-3,2) |
3,0 (2,7-3,4) |
A/H3N2 |
4,2 (3,8-4,7) |
4,2 (3,6-4,9) |
2,3 (2,1-2,5) |
2,2 (2,0-2,5) |
B1 |
4,5 (4,0-5,0) |
4,1 (3,5-4,8) |
2,1 (1,9-2,2) |
1,8 (1,7-2,0) |
B2 |
4,3 (3,9-4,8) |
4,1 (3,5-4,7) |
2,2 (2,0-2,3) |
2,1 (1,9-2,3) |
% (n) séroprotection (≥ 40 (1/dil.)) [IC à 95%]c |
||||
A/H1N1 |
98,3% (97,0%-99,2%) |
97,4% (94,9%-98,9%) |
94,8% (92,8%-96,3%) |
95,8% (93,2%-97,6%) |
A/H3N2 |
98,7% (97,4%-99,4%) |
99,0% (97,2%-99,8%) |
98,3% (97,0%-99,1%) |
98,3% (96,4%-99,4%) |
B1 |
96,4% (94,6%-97,7%) |
96,4% (93,7%-98,2%) |
91,8% (89,5%-93,7%) |
87,7% (83,9%-90,9%) |
B2 |
99,3% (98,3%-99,8%) |
99,0% (97,1%-99,8%) |
96,2% (94,5%-97,5%) |
95,3% (92,6%-97,2%) |
a Les données de TIV1c sont présentées pour les souches H1N1, H3N2 et B1, alors que pour la souche B2, les données de TIV2c sont présentées.
b Taux de séroconversion = pourcentage de sujets présentant soit un titre IH prévaccinal < 1:10 et un titre IH postvaccinal ≥ 1:40, soit un titre IH prévaccinal ≥ 1:10 et une multiplication au moins par 4 du titre IH postvaccinal.
c Taux de séroprotection = pourcentage de sujets présentant un titre IH ≥ 1:40.
Enfants et adolescents
Immunogénicité du vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires chez les enfants et adolescents de 4 ans à moins de 18 ans
L’immunogénicité du vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires a été évaluée chez les enfants et les adolescents de 4 ans à moins de 18 ans dans le cadre d’une étude randomisée contrôlée en double aveugle (V130_03). Dans cette étude, les sujets ont reçu le vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires (N = 1159) ou l’un des deux produits de comparaison sous forme d’un vaccin trivalent contre la grippe préparé à partir de cultures cellulaires contenant les mêmes souches que Flucelvax, TIVc (N = 593) ou contenant une autre souche B, TIV2c (N = 580). La réponse immunitaire à chaque antigène vaccinal a été évaluée 21 jours après la vaccination.
Les critères d’immunogénicité étaient les MGT d’anticorps IH et le pourcentage de sujets ayant atteint une séroconversion (taux de séroconversion) définie par un titre d’anticorps IH prévaccinal < 1:10 et un titre postvaccinal ≥ 1:40 ou par un titre IH prévaccinal ≥ 1:10 et une multiplication d’au moins par 4 du titre d’anticorps sérique IH postvaccinal.
Les données d’immunogénicité chez les sujets âgés de 4 ans à moins de 18 ans sont résumées dans le tableau 3.
Tableau 3: MGT, taux de séroconversion et taux de séroprotection (avec IC à 95%) chez les sujets âgés de 4 ans à < 18 ans, 3 semaines après la vaccination avec le vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires ou TIV1c/TIV2c – ensemble d’évaluation per protocole (V130_03)
|
|
Vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires |
TIV1c/TIV2ca |
A/H1N1 |
|
N = 1014 |
N = 510 |
MGT (IC à 95%) |
1090 (1027-1157) |
1125 (1034-1224) |
|
Taux de séroconversionb (IC à 95%) |
72% (69%-75%) |
75% (70%-78%) |
|
Taux de séroprotectionc (IC à 95%) |
99% (98%-100%) |
100% (99%-100%) |
|
A/H3N2 |
|
N = 1013 |
N = 510 |
MGT (IC à 95%) |
738 (703-774) |
776 (725-831) |
|
Taux de séroconversionb |
47% (44%-50%) |
51% (46%-55%) |
|
Taux de séroprotectionc (IC à 95%) |
100% (99%-100%) |
100% (99%-100%) |
|
B1 |
|
N = 1013 |
N = 510 |
MGT (IC à 95%) |
155 (146-165) |
154 (141-168) |
|
Taux de séroconversionb |
66% (63%-69%) |
66% (62%-70%) |
|
Taux de séroprotectionc (IC à 95%) |
93% (91%-94%) |
93% (90%-95%) |
|
B2 |
|
N = 1009 |
N = 501 |
MGT (IC à 95%) |
185 (171-200) |
185 (166-207) |
|
Taux de séroconversionb |
73% (70%-76%) |
71% (67%-75%) |
|
Taux de séroprotectionc (IC à 95%) |
92% (90%-93%) |
90% (87%-93%) |
a Les données de TIV1c sont présentées pour les souches H1N1, H3N2 et B1, et les données de TIV2c pour la souche B2.
b Taux de séroconversion = pourcentage de sujets présentant soit un titre IH prévaccinal < 1:10 et un titre IH postvaccinal ≥ 1:40, soit un titre IH prévaccinal ≥ 1:10 et une multiplication d’au moins par 4 du titre IH postvaccinal.
c Taux de séroprotection = pourcentage de sujets présentant un titre IH ≥ 1:40.
En gras = critère d’immunogénicité du CHMP atteint. Le pourcentage de sujets ayant atteint une séroconversion ou une augmentation significative du titre d’anticorps IH est > 40%, le pourcentage de sujets ayant atteint un titre IH ≥ 1:40 est > 70%.
Efficacité clinique
Efficacité clinique du vaccin antigrippal trivalent produit sur culture cellulaire (TIVc) contre la grippe confirmée en culture cellulaire chez les adultes
Une étude internationale, randomisée, en simple aveugle à l’insu de l’investigateur et contrôlé versus placebo (V58P13) a été réalisée afin d’évaluer l’efficacité clinique et la sécurité du TIVc au cours de la saison grippale 2007-2008 chez des sujets adultes âgés de 18 ans à < 50 ans. Au total, 11 404 sujets ont été inclus pour recevoir le vaccin TIVc (N = 3828), un vaccin trivalent contre la grippe préparé à partir de cultures sur œufs (N = 3676) ou un placebo (N = 3900) selon un rapport de 1:1:1.
L’efficacité du vaccin TIVc a été définie par la prévention des cas grippaux symptomatiques confirmés par culture et provoqués par des virus antigéniquement apparentés à ceux contenus dans le vaccin puis comparée au placebo. Les cas de grippe étaient identifiés grâce à une surveillance active et passive du syndrome grippal. La définition du syndrome grippal correspond à celle des Centers for Disease Control and Prevention (CDC): fièvre (température buccale ≥ 38 °C) et toux ou mal de gorge. Après un épisode de syndrome grippal, des écouvillonnages nasopharyngés ont été effectués pour être analysés. L’efficacité du vaccin a été évaluée contre les souches de virus grippal appariées aux souches vaccinales, l’ensemble des souches de virus grippal et les sous-types individuels de virus grippal (tableau 4).
Tableau 4: Comparaison de l’efficacité du TIVc et du TIVe versus placebo, contre la grippe confirmée par culture, selon le sous-type de virus grippal (V58P13)
|
TIVc (N = 3776) |
TIVe (N = 3638) |
Placebo (N = 3843) |
Efficacité du vaccin* TIVc vs placebo |
Efficacité du vaccin* TIVe vs placebo |
||||||
|
Taux d’attaque (%) |
Nombre de sujets atteints de la grippe |
Taux d’attaque (%) |
Nombre de sujets atteints de la grippe |
Taux d’attaque (%) |
Nombre de sujets atteints de la grippe |
% |
Limite inférieure de l’IC unilatéral à 97,5% |
% |
Limite inférieure de l’IC unilatéral à 97,5% |
|
|
Souches antigéniquement apparentées |
|
|||||||||
Au total |
0,19 |
7 |
0,25 |
9 |
1,14 |
44 |
83,8 |
61,0 |
78,4 |
52,1 |
|
Souches individuelles |
A/H3N2** |
0,05 |
2 |
0,03 |
1 |
0 |
0 |
-- |
-- |
-- |
-- |
A/H1N1 |
0,13 |
5 |
0,22 |
8 |
1,12 |
43 |
88,2 |
67,4 |
80,3 |
54,7 |
|
B** |
0 |
0 |
0 |
0 |
0,03 |
1 |
-- |
-- |
-- |
-- |
|
|
Ensemble des cas de grippe confirmés par culture |
|
|||||||||
Au total |
1,11 |
42 |
1,35 |
49 |
3,64 |
140 |
69,5 |
55,0 |
63,0 |
46,7 |
|
Souches individuelles |
A/H3N2 |
0,16 |
6 |
0,33 |
12 |
0,65 |
25 |
75,6 |
35,1 |
49,3 |
9,0 |
A/H1N1 |
0,16 |
6 |
0,27 |
10 |
1,48 |
57 |
89,3 |
73,0 |
81,5 |
60,9 |
|
B |
0,79 |
30 |
0,74 |
27 |
1,59 |
61 |
49,9 |
18,2 |
53,2 |
22,2 |
|
* Intervalles de confiance unilatéraux simultanés à 97,5% pour l’efficacité vaccinale de chaque vaccin grippal par rapport au placebo selon les intervalles de confiance après correction du score de Sidak pour les deux risques relatifs. Efficacité vaccinale = (1 – risque relatif) x 100%;
** Il existait trop peu de cas de grippe dus à des virus apparentés aux souches vaccinales grippales des sous-types A/H3N2 ou B pour évaluer l’efficacité vaccinale de façon appropriée.
Efficacité clinique du vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires chez les enfants et les adolescents de 2 à < 18 ans
L’efficacité absolue du vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires chez les enfants et les adolescents de 2 à < 18 ans a été évaluée dans l’étude V130_2. Il s’agissait d’une étude d’évaluation de l’efficacité, internationale, randomisée, contrôlée par un vaccin comparateur non grippal, menée dans 8 pays sur 3 saisons de grippe et dans laquelle 4514 sujets ont été inclus pour recevoir 0,5 ml du vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires ou un comparateur non grippal (vaccin ménogococcique A, C, W-135, Y conjugué) selon un ratio de 1:1. En fonction de l’historique d’immunisation contre la grippe des participants, ceux-ci ont reçu une ou deux doses (à 28 jours d’intervalle) du vaccin à l’étude.
L’efficacité du vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires a été évaluée par la prévention de la maladie grippale confirmée provoquée par toute souche grippale de type A ou B. Les cas de grippe ont été identifiés par surveillance active du syndrome grippal et confirmés par culture virale et/ou par réaction en chaîne de la polymérase en temps réel (RT-PCR). Un épisode de syndrome grippal était défini comme une fièvre (température corporelle ≥ 37,8 °C) associée à au moins un des symptômes suivants: toux, mal de gorge, congestion nasale ou rhinorrhée.
L’efficacité du vaccin contre la grippe confirmée par des analyses de laboratoire a été calculée (tableau 5).
Tableau 5: Nombre de sujets avec première occurrence de grippe confirmée par RT-PCR et par culture et efficacité absolue du vaccin (IC à 95%), chez des sujets de 2 à < 18 ans – efficacité FAS1 (étude V130_12)
|
Nombre de sujets par protocole1 |
Nombre de cas de grippe |
Taux d’attaque (%) |
Efficacité du vaccin (EV) |
|
% |
IC à 95% de l’EV |
||||
Grippe confirmée par RT-PCR ou culture |
|||||
Vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires |
2257 |
175 |
7,8 |
54,63 |
45,67, 62,12 |
Comparateur non grippal |
2252 |
364 |
16,2 |
- |
- |
Grippe confirmée par culture |
|||||
Vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires |
2257 |
115 |
5,1 |
60,81 |
51,30, 68,46 |
Comparateur non grippal |
2252 |
279 |
12,4 |
- |
- |
Grippe confirmée par culture, virus antigéniquement apparent |
|||||
Vaccin quadrivalent contre la grippe issu de cultures cellulaires |
2257 |
90 |
4,0 |
63,64 |
53,64, 71,48 |
Comparateur non grippal |
2252 |
236 |
10,5 |
- |
- |
1 Nombre de sujets dans l’analyse de l’efficacité sur toute la population (Full Analysis Set, FAS), qui inclut tous les sujets randomisés recevant un vaccin à l’étude et fournissant des données d’efficacité.
Absorption
Non pertinent.
Distribution
Non pertinent.
Métabolisme
Non pertinent.
Élimination
Non pertinent.
Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la toxicité en administration répétée et la toxicité pour la reproduction et le développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Incompatibilités
En l’absence d’étude de tolérance, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Non pertinent.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie dans son carton pour la protéger de la lumière.
Tenir hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Agiter avant emploi. Après agitation, l’apparence normale du vaccin est une suspension limpide à légèrement opalescente.
Le vaccin doit être inspecté visuellement afin d’identifier toute particule et/ou tout changement de couleur avant administration. En cas de présence de particules étrangères et/ou si une modification de l’aspect physique est observée, ne pas administrer le vaccin.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
70144 (Swissmedic)
FLUCELVAX susp inj 15 µg 1 pce [B]
FLUCELVAX susp inj 15 µg 1 pce [B]
FLUCELVAX susp inj 15 µg 10 pce [B]
FLUCELVAX susp inj 15 µg 10 pce [B]
Vifor (International) Inc., St. Gallen
Seqirus Vaccines Ltd., UK; Seqirus Netherlands B.V., Pays-Bas
Août 2025