Principes actifs
Sulfadiazine argentique
Excipients
Alcool cétylique 40 mg/g, propylène glycol (E1520) 70 mg/g, monostéarate de glycérol 40-55, polysorbate 60 (E435), polysorbate 80 (E433), paraffine visqueuse, eau purifiée
Crème stérile et hydrophile (H/E), blanche à crème.
1 g de crème contient 10 mg de sulfadiazine argentique.
Prophylaxie et/ou traitement des infections cutanées et des plaies, des escarres, des ulcères veineux et des brûlures de tous degrés.
Pour l'automédication (tube de 20 g), les indications suivantes s'appliquent: brûlures mineures au premier degré, infections cutanées mineures, plaies infectées mineures.
Posologie habituelle
Adultes
Flammazine est appliqué une fois par jour dans des conditions stériles en une couche de 2 à 3 mm directement sur la plaie, si nécessaire, elle peut être recouverte d'un pansement stérile perméable à l'air. Les restes de crème et les tissus nécrosés qui auraient pu apparaître sont retirés au préalable.
La durée du traitement doit être déterminée individuellement et sur la base d'une évaluation régulière de la plaie. L'utilisation doit être évaluée après 2 semaines et le plan de traitement adapté en conséquence.
En cas d'utilisation du conditionnement hospitalier (500 g), Flammazine ne doit être utilisé que pour un seul patient à la fois en raison du risque de transmission de germes. Il est recommandé de prélever la crème à l'aide d'un instrument approprié (par exemple une spatule). À la fin du traitement, la crème restant dans le conditionnement hospitalier ne doit pas être réutilisée.
Flammazine ne tache ni les vêtements ni le linge de lit.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale
Il n'existe pas de données spécifiques concernant les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, et Flammazine ne doit être utilisé chez ces patients qu'avec prudence (voir «Mises en garde / Précautions»). Un ajustement de la posologie n'est toutefois probablement pas nécessaire en raison de l'application topique.
Patients âgés
Il n'existe pas de données spécifiques pour les patients âgés de 65 ans ou plus. Un ajustement posologique en fonction de l'âge n'est toutefois probablement pas nécessaire.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Flammazine n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents. Flammazine est contre-indiqué chez les prématurés et les nouveau-nés jusqu'à l'âge de 2 mois (voir «Mises en garde / Précautions»).
- Prématurés et nouveau-nés jusqu'à l'âge de 2 mois (voir « Mises en garde / Précautions »).
- Troisième trimestre de la grossesse (voir «Mises en garde / Précautions»).
- Hypersensibilité au principe actif, la sulfadiazine d'argent, ou à l'un des excipients mentionnés dans la composition.
L'utilisation de Flammazine n'est pas recommandée en cas d'hypersensibilité connue aux sulfamides. Si Flammazine est néanmoins utilisé, un contrôle régulier de la numération leucocytaire est nécessaire.
En cas d'utilisation prolongée ou sur une grande surface, une absorption systémique est possible.
Dans certains cas particuliers (par exemple dans le cadre d'une polymédication en cas de brûlures graves), la sulfadiazine d'argent peut s'accumuler dans l'organisme. Dans les cas suivants, Flammazine ne doit donc être utilisé qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque au cas par cas et avec une prudence particulière:
- insuffisance rénale sévère,
- insuffisance hépatique sévère ou hépatite aiguë,
- déficit avéré ou suspecté en glucose-6-phosphate déshydrogénase,
- porphyrie aiguë,
- anomalies de l'hémoglobine (par exemple Hb Cologne ou Hb Zurich),
- altérations pathologiques de la formule sanguine avec leucopénie,
- antécédents d'érythème polymorphe,
- acétylateurs lents.
En particulier, en cas de déficit (suspecté) en glucose-6-phosphate déshydrogénase, une surveillance attentive de la formule sanguine s'impose en raison du risque d'hémolyse.
Dans les études cliniques menées avec la sulfadiazine d'argent, une leucopénie (principalement une neutropénie) a été observée chez 0,4 % des patients; toutefois, dans la plupart des cas, elle s'est normalisée malgré la poursuite du traitement. Un lien de causalité entre l'apparition d'une leucopénie et le traitement par Flammazine n'a pas été clairement établi. En cas d'apparition de symptômes évocateurs d'une leucopénie, une numération leucocytaire est nécessaire.
En cas d'application sur une grande surface, en particulier en cas de brûlures graves, il convient également de rechercher une cristallurie dans les urines.
Les sulfamides peuvent provoquer un ictère nucléaire. Flammazine est donc contre-indiqué chez les prématurés et les nouveau-nés jusqu'au 2e mois de vie, ainsi qu'au cours du troisième trimestre de la grossesse.
La prudence est également de mise en cas de troubles de la fonction thyroïdienne ainsi qu'en cas d'hypersensibilité connue aux sulfonylurées ou aux diurétiques à base de sulfamides.
Des cas de réactions cutanées potentiellement mortelles (syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (NET)) ont été rapportés en association avec l'utilisation de Flammazine. Les patients doivent être informés des symptômes possibles de ces effets indésirables graves et faire l'objet d'une surveillance étroite quant à l'apparition de réactions cutanées. Le risque d'apparition d'un SJS ou d'une TEN est le plus élevé au cours des premières semaines de traitement. En cas de signes évocateurs d'un SJS ou d'une TEN (par exemple, une éruption cutanée progressive, souvent accompagnée de formation de cloques ou de lésions des muqueuses), le traitement par Flammazine doit être immédiatement interrompu. Si un SJS ou un TEN est survenu lors de l'utilisation de Flammazine, le patient ne doit plus jamais être traité par Flammazine.
Une coloration grise de la peau due à un dépôt d'argent (argyrose) peut survenir, en particulier sous l'effet des rayons UV. Il convient donc d'éviter toute exposition intense aux UV (bains de soleil, solarium) et de protéger les parties du corps traitées par Flammazine contre la lumière du soleil et les autres rayons UV (par exemple en les couvrant avec des vêtements appropriés).
Flammazine contient de l'alcool cétylique et du propylène glycol. L'alcool cétylique peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple, une dermatite de contact). Le propylène glycol peut provoquer des irritations cutanées.
Interactions pharmacocinétiques
La sulfadiazine est un inhibiteur du CYP2C9; des interactions avec les substrats du CYP2C9 sont donc possibles.
Étant donné que le sulfonamide sulfadiazine est absorbé dans une certaine mesure lors de l'utilisation de Flammazine, il convient, pour des raisons théoriques, de prendre également en compte les autres interactions possibles avec les sulfonamides. Cela vaut en particulier pour le déplacement de la liaison aux protéines plasmatiques. Cela peut entraîner à la fois une potentialisation de l'effet de la sulfadiazine (par exemple par les salicylates, l'indométacine, la phénylbutazone) et une potentialisation des effets souhaités et indésirables d'autres médicaments (par exemple les anticoagulants, le méthotrexate, les sulfonylurées, le thiopental).
Interactions pharmacodynamiques
En cas d'application locale concomitante d'enzymes protéolytiques, le composant argentique de Flammazine peut réduire l'effet des enzymes.
Les sulfamides, tels que la sulfadiazine, inhibent la multiplication des salmonelles, ce qui peut entraîner une diminution de la réponse immunitaire lors de la vaccination par un vaccin vivant contre la typhoïde. Il convient donc de respecter un intervalle de trois jours entre l'application de Flammazine et une vaccination orale contre la typhoïde par un vaccin vivant atténué.
Grossesse
Il n'existe pas d'études cliniques contrôlées chez la femme enceinte. Des études menées à des doses élevées chez l'animal ont mis en évidence des signes d'une éventuelle toxicité pour la reproduction (voir « Données précliniques »). Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu.
Les sulfamides tels que la sulfadiazine traversent le placenta. Comme ils augmentent le risque d'ictère nucléaire, Flammazine ne doit pas être utilisé au cours du troisième trimestre de la grossesse (voir «Contre-indications»). Au cours des premier et deuxième trimestres, le médicament ne doit être utilisé que si les bénéfices l'emportent sur les risques potentiels.
Allaitement
On ignore si la sulfadiazine passe dans le lait maternel et aucune étude chez l'animal n'est disponible à ce sujet. D'autres sulfamides passent en faibles quantités dans le lait maternel. Flammazine ne doit donc être utilisé pendant l'allaitement qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque.
Les nouveau-nés présentant une hyperbilirubinémie ou un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase ne doivent pas être allaités pendant l'utilisation de Flammazine (voir «Mises en garde et précautions»).
Aucune étude n'a été menée à ce sujet. Toutefois, d'après l'expérience acquise, l'application topique ne devrait pas altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets indésirables observés lors d'études cliniques et dans le cadre de la surveillance post-commercialisation sous Flammazine sont énumérés ci-dessous, classés selon les classes de systèmes d'organes MedDRA.
Les fréquences sont classées selon les catégories suivantes:
Très fréquents: ≥1/10
Fréquents: ≥1/100 à < 1/10
Occasionnel: ≥1/1'000 à < 1/100
Rares: ≥1/10'000 à < 1/1'000
Très rares: < 1/10'000
Fréquence inconnue: données issues principalement de notifications spontanées issues de la surveillance du marché; la fréquence exacte ne peut être estimée
Troubles du sang et du système lymphatique
Occasionnellement: leucopénie
Fréquence indéterminée: méthémoglobinémie
Troubles du système immunitaire
Fréquence indéterminée: réactions d'hypersensibilité
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnellement: exanthème, décoloration cutanée
Très rare: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (voir «Mises en garde / Précautions»)
Fréquence inconnue: prurit, dermatite, eczéma
Affections générales et troubles au site d'administration
Sensation de brûlure au site d'application, douleurs au site d'application
Description de certains effets indésirables
En cas d'application sur une grande surface, en particulier en cas de brûlures graves ou d'inflammation cutanée sévère, l'apparition des effets indésirables connus pour l'administration orale de sulfamides tels que la sulfadiazine ne peut être totalement exclue. Il s'agit notamment de modifications de la formule sanguine (anémie hémolytique, anémie aplasique, thrombopénie, agranulocytose), d'hypoglycémie, d'hépatite, de nécroses hépatocellulaires, d'exanthèmes urticariens, de cristallurie et de néphrite interstitielle.
Les sulfamides peuvent provoquer un ictère nucléaire (voir «Mises en garde et précautions» et «Grossesse et allaitement»).
Une augmentation de l'osmolalité sérique a été rapportée après une utilisation particulièrement prolongée, étendue et à forte dose, en raison de l'absorption de propylène glycol (composant de la base de la crème).
La notification des effets indésirables présumés après l'autorisation de mise sur le marché revêt une grande importance. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable présumé, nouveau ou grave, via le portail en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Un traitement prolongé à fortes doses de sulfadiazine d'argent peut entraîner une augmentation des taux sériques d'argent. Ceux-ci reviennent à la normale après l'arrêt du traitement.
Les symptômes possibles d'un surdosage peuvent être de nature neurologique, rénale, hépatique, respiratoire, gastro-intestinale et hématologique. De plus, une coloration bleu-grisâtre de la peau et des yeux (argyrose) peut être observée.
Une osmolalité sérique nettement élevée a été décrite chez deux patients gravement brûlés traités avec des doses extrêmement élevées (jusqu'à 10 kg de crème Flammazine par jour).
En cas de surdosage, l'utilisation de toutes les substances contenant de l'argent doit être interrompue. Le cas échéant, il convient de surveiller la formule sanguine et la fonction rénale.
Il n'existe pas d'antidote spécifique. Le traitement consiste, le cas échéant, à prendre les mesures de soutien habituelles. La sulfadiazine est facilement éliminable par hémodialyse et par dialyse péritonéale.
Code ATC
D06BA01
Mécanisme d'action
Classe pharmacothérapeutique: sulfonamides
La sulfadiazine d'argent est active contre des micro-organismes tels que les bactéries à Gram positif et à Gram négatif (notamment Pseudomonas aeruginosa, les espèces d'Enterobacter, Klebsiella pneumoniae et Staphylococcus aureus), ainsi que contre les levures (Candida albicans). Son mécanisme d'action précis n'est pas connu.
Pharmacodynamique
Flammazine associe l'effet bactéricide de l'argent à l'effet bactériostatique de la sulfadiazine.
Même en cas d'application sur de grandes surfaces, l'équilibre électrolytique n'est pas ou peu affecté
Efficacité clinique
Aucune information
Absorption
Au contact de l'exsudat de la plaie, la sulfadiazine d'argent se dissocie lentement en sulfadiazine et en argent. Moins de 10 % de la sulfadiazine est absorbée; les valeurs maximales d'argent absorbé sont inférieures à 1 % de la teneur en argent de la crème.
Des études ont montré des concentrations plasmatiques de sulfadiazine comprises entre 10 et 20 µg/ml; toutefois, lorsque des zones cutanées étendues sont traitées, des concentrations plus élevées peuvent être atteintes.
Distribution
L'argent est distribué dans divers tissus tels que le foie, les reins et le cerveau.
La sulfadiazine est liée aux protéines.
Comme les autres sulfamides, la sulfadiazine traverse la barrière placentaire.
Métabolisme
La sulfadiazine est acétylée dans le foie et oxydée avec la participation de l'iso-enzyme CYP2C9.
Élimination
La sulfadiazine est éliminée par les reins. L'argent est principalement éliminé par la bile et, dans une moindre mesure, par l'urine.
Toxicité générale
Des études toxicologiques menées chez le rat, le cobaye et le lapin n'ont révélé aucun effet systémique après administration cutanée et sous-cutanée. L'application prolongée de sulfadiazine d'argent peut entraîner des dépôts d'argent (argyrose) dans les organes.
Reproduction
Les études tératologiques menées avec la sulfadiazine d'argent chez le rat et le lapin n'ont révélé aucun signe d'effet tératogène potentiel.
Dans des études plus anciennes menées avec la sulfadiazine, des fentes palatines ont été observées chez les rats et les lapins. La sulfadiazine traverse le placenta et peut être détectée dans le sang fœtal.
Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu.
Influence sur les méthodes diagnostiques
Aucune connue.
Durée de conservation
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date indiquée sur le récipient par la mention «EXP.».
Durée de conservation après ouverture
La durée de conservation après ouverture est de 2 semaines dans les conditions d'utilisation. Flammazine ne doit plus être utilisé, même avant la date de péremption, si son aspect n'est plus homogène ou si des changements de couleur (tendance au rose, au noir ou à l'argenté) apparaissent.
Consignes particulières de conservation
Conserver à température ambiante (15-25 °C).
Conserver hors de portée des enfants.
Précautions particulières d'élimination
Aucune exigence particulière.
38607 (Swissmedic)
FLAMMAZINE crème pot 500 g, EFP 54.40, PP 75.60 [B, LS]
FLAMMAZINE crème tb 20 g [D]
FLAMMAZINE crème tb 50 g, EFP 5.44, PP 15.15 [B, LS]
Alliance Pharmaceuticals GmbH, Düsseldorf, Zweigniederlassung Uster, 8610 Uster.
Décembre 2021