Principes actifs
Dobésilate de calcium monohydraté, chlorhydrate de lidocaïne monohydraté, acétate de dexaméthasone.
Excipients
Polysorbate 80, gallate de propyle (E310), butylhydroxyanisole (E320) 150 µg/g, acide citrique (E330), alcool cétylique 60 mg/g, macrogol 300, macrogol 1500, macrogol 4000, propylèneglycol 309 mg/g.
Pommade rectale.
1 g de pommade rectale contient 40 mg de dobésilate de calcium monohydraté, 20 mg de chlorhydrate de lidocaïne monohydraté et 0,25 mg d'acétate de dexaméthasone.
Hémorroïdes internes et externes.
Prurit anal, eczéma anal. Anite, périanite, cryptite, papillite, thrombose hémorroïdaire aiguë, fissure anale.
Traitement préopératoire et postopératoire lors de l'hémorroïdectomie.
Adultes
2 à 3 applications par jour.
Appliquer la pommade rectale matin et soir, si possible après défécation. Pour l'application profonde de la pommade rectale (hémorroïdes internes), utiliser la canule en la vissant à l'extrémité du tube. Insérer la canule le plus profondément possible dans l'anus et presser doucement le tube tout en le retirant. Dans ce cas, le tube de pommade rectale est prévu pour 8 applications.
En cas d'hémorroïdes externes ou de prurit anal, appliquer une fine couche de pommade rectale plusieurs fois par jour.
La durée du traitement est en général de quelques jours. Le médecin doit être informé si après 1 à 2 semaines de traitement la symptomatologie ne s'est pas améliorée ou si elle s'est aggravée.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Pas de données disponibles.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Voir rubrique « Mises en garde et précautions ».
Patients âgés
Un nombre limité de patients a été exposé à Doxiproct Plus au cours du développement clinique.
Enfants et adolescents
Doxiproct Plus est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents (voir rubrique «Contre-indications»).
Il n'existe pas d'étude scientifique (ou essais cliniques) concernant le traitement des enfants ou adolescents.
Hypersensibilité par rapport aux principes actifs ou à l'un des excipients conformément à la composition.
Ne pas utiliser chez l'enfant et l'adolescent.
Il est généralement recommandé d'éviter les traitements de longue durée avec Doxiproct Plus (voir rubrique « Données précliniques »). En cas de perte ou de suspicion de sang dans les selles ainsi que lors d'apparition simultanée de douleurs et de fièvre, consulter le médecin.
Le traitement doit être arrêté en présence de signes d'hypersensibilité localisés.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
En cas d'insuffisance rénale, Doxiproct Plus ne devrait pas être utilisé pendant des périodes prolongées.
Patients âgés
Un nombre limité de patients a été exposé à Doxiproct Plus au cours du développement clinique.
Doxiproct Plus contient du butylhydroxyanisole (E 320), de l'alcool cétylique et du propylèneglycol (309 mg/g) pouvant provoquer des réactions cutanées locales (dermatite de contact) ou des irritations des yeux et des muqueuses.
Aucune interaction n'est connue à ce jour mais, par précaution, les interactions de l'acétate de dexaméthasone devraient être prises en considération.
Grossesse
Les données concernant l'utilisation de Doxiproct Plus chez la femme enceinte sont insuffisantes. Chez l'être humain, on ignore si le dobésilate de calcium traverse la barrière placentaire. Les expérimentations animales n'ont révélé aucune toxicité directe ou indirecte du dobésilate de calcium par voie orale sur la reproduction; cependant aucune donnée n'est disponible par voie rectale (voir rubrique « Données précliniques »).
Par contre, lors d'utilisation topique, le chlorhydrate de lidocaïne et l'acétate de dexaméthasone sont résorbés en quantités variables et peuvent avoir des effets systémiques. De plus, ces deux substances traversent la barrière placentaire.
Dans ces conditions, Doxiproct Plus ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
On ignore si le dobésilate de calcium est retrouvé dans le lait maternel lors d'une administration topique. Administrés par voie topique, le chlorhydrate de lidocaïne et l'acétate de dexaméthasone sont retrouvés dans le lait maternel. Par précaution, il n'est pas recommandé d'utiliser Doxiproct Plus pendant la période d'allaitement.
Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
Les effets indésirables sont classés par fréquence et par classe de système d'organe. Les fréquences sont définies de la manière suivante:
- Très fréquents (≥1/10),
- Fréquents (≥1/100 à <1/10),
- Occasionnels (≥1/1 000 à <1/100),
- Rares (≥1/10 000 à <1/1 000),
- Très rares (<1/10 000).
Affections du système immunitaire
Très rares: hypersensibilité.
Des réactions d'hypersensibilité accompagnées de réactions cutanées et/ou de fièvre peuvent se manifester. Ces réactions pouvant être de type allergique, le cas échéant, le traitement doit être arrêté
Affections gastro-intestinales
Très rares: trouble gastro-intestinal fonctionnel, inconfort ano-rectal, proctalgie, atrophie de la peau.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
L'apparition d'atrophies cutanées au niveau de la zone traitée ne peut être exclue après un traitement prolongé par Doxiproct Plus.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour.
Signes et symptômes
Le surdosage peut accentuer encore les symptômes décrits dans le chapitre « Effets indésirables ».
La toxicité systémique de la lidocaïne peut affecter le système nerveux central et le système cardiovasculaire.
Traitement
En cas de prise orale accidentelle, un traitement symptomatique ainsi que des mesures générales de soutien sont conseillés.
Code ATC
C05AX03
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
Le dobésilate de calcium agit d'une part au niveau des parois capillaires dont il régularise les fonctions physiologiques perturbées – perméabilité augmentée et résistance diminuée – et d'autre part au niveau des signes inflammatoires. En outre, le dobésilate de calcium possède un effet antithrombotique.
Le chlorhydrate de lidocaïne, anesthésique local, contribue à calmer la douleur.
L'acétate de dexaméthasone, corticostéroïde à usage topique, exerce une action anti-inflammatoire et antiprurigineuse.
Doxiproct Plus diminue l'inflammation, les saignements, les suintements et amène un soulagement des manifestations désagréables – douleurs, brûlures, prurit, sensation de tension – liées aux processus inflammatoires dans la région anale.
La combinaison du dobésilate de calcium et d'un corticostéroïde est réservée aux cas présentant des réactions inflammatoires marquées; un traitement de longue durée est contre-indiqué.
Efficacité clinique
L'étude placebo contrôlée, randomisée, en double-aveugle et multicentrique de Wienert (Wienert 2007) avait pour objectif d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du Doxiproct pommade rectale et du Doxiproct Plus pommade rectale chez des patients souffrant d'hémorroïdes de Stade I. L'étude contenait trois groupes de traitement, le Doxiproct, le dobésilate de calcium et le placebo. Après 2 semaines de traitement, Doxiproct Plus pommade rectale était donné aux patients ne répondant pas au traitement initial.
L'analyse primaire d'efficacité était composée des changements des symptômes cliniques (douleur anale, urgence urinaire, démangeaisons, saignements rectaux, autres) et d'écoulement rectal.
La réduction des symptômes cliniques durant les deux semaines de traitement initial était plus grande dans le groupe traité avec Doxiproct que dans le groupe placebo (Mann-Whitney-Wilcoxon test: p<0.0001). En revanche, la différence de changement des symptômes cliniques entre Doxiproct et le calcium dobésilate n'était pas statistiquement significative (Mann-Whitney-Wilcoxon: p = 0.0654). L'analyse de l'écoulement rectal via le vérificateur d'humidité n'a pas montré de différence statistiquement significative entre Doxiproct et le placebo (Mann-Whitney-Wilcoxon test: p=0.8225), ni entre le dobésilate de calcium et le placebo (Mann-Whitney-Wilcoxon test: p=0.3895).
Dans chaque groupe de traitement, durant la première période de l'étude, il y avait 9 patients qui ne répondaient pas au traitement, sur 67 dans le bras du Doxiproct, sur 71 dans le bras du dobésilate de calcium et sur 74 dans le bras du placebo. L'application du Doxiproct Plus chez ces patients ne démontra pas d'amélioration dans le sous-groupe de patients initialement traité avec le placebo. Dans les sous-groupes de patients ne répondant pas au traitement avec le Doxiproct et le dobésilate de calcium durant la première période de l'étude, l'application supplémentaire du Doxiproct Plus montra des effets bénéfiques. A noter cependant que l'échantillon de patients était restreint (n=9 dans chaque groupe).
Aucune donnée spécifique n'est disponible pour les principes actifs combinés contenus dans Doxiproct Plus par voie rectale sous forme de pommade. Il est toutefois connu que les principes actifs contenus dans le Doxiproct Plus sont partiellement résorbés par la peau.
Absorption
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible par voie rectale
Distribution
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible par voie rectale
Métabolisme
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible par voie rectale
Élimination
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible par voie rectale
Il n'existe aucune donnée de sécurité connue spécifique à l'utilisation de Doxiproct Plus, aucune étude de toxicité ayant été conduite avec la combinaison dobésilate de calcium, chlorhydrate de lidocaïne et dexaméthasone. Il existe toutefois des données sur les différents principes actifs.
Dobésilate de calcium
Mutagénicité/Carcinogénicité
Les études réalisées in vitro (test d'Ames) et in vivo (micronoyau) n'ont pas montré d'effet mutagène du dobésilate de calcium.
Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée à ce jour.
Toxicité sur la reproduction
Les études réalisées sur le dobésilate de calcium par voie orale chez le rat (jusqu'à 1000 mg/kg/jour) et le lapin (jusqu'à 450 mg/kg/jour) gravides n'ont pas montré d'effets toxiques sur la fertilité, le développement embryonnaire, le développement fœtal et le développement post-natal.
Chlorhydrate de lidocaïne
Mutagénicité/Carcinogénicité
Aucun potentiel génotoxique n'a été montré pour le chlorhydrate de lidocaïne. Cependant un de ses principaux métabolites, la 2,6-xylidine, s'est avéré génotoxique in vivo. Le test d'Ames réalisé avec la lidocaïne et la 2,6-xylidine ont donné des résultats négatifs.
La carcinogénicité de la 2,6-xylidine a été démontrée chez le rat après 2 ans d'administrations orales. Des tumeurs malignes et bénignes ont été observées, principalement au niveau de la cavité nasale. La pertinence de ces observations pour l'homme n'est pas élucidée. Il est par conséquent indiqué de ne pas utiliser la lidocaïne à long terme à des posologies élevées (voir rubrique « Mises en garde et précautions »).
Toxicité sur la reproduction
Des études de toxicité des fonctions de reproduction réalisées chez le rat n'ont mis en évidence aucun effet tératogène du chlorhydrate de xylocaïne après administrations sous-cutanées jusqu'à 500 mg/kg/jour.
Dexaméthasone
Mutagénicité/Carcinogénicité
L'effet mutagène de la dexaméthasone n'a pas été suffisamment étudié. Les tests in vitro n'ont pas montré d'effets mutagènes à fortes concentrations. Il existe des indications provisoires d'un potentiel mutagène dont l'importance n'a pas été établie à ce jour. Des expérimentations animales au long cours ne sont pas disponibles.
Toxicité sur la reproduction
Différentes études chez l'animal ont montrées qu'une exposition prénatale à la dexaméthasone entraine des effets néfastes prédominants au niveau du métabolisme cardiaque et du système nerveux central.
Stabilité
Doxiproct Plus pommade rectale ne doit pas être utilisée au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C).
Tenir hors de la portée des enfants.
38934 (Swissmedic).
DOXIPROCT plus pommade rectale 20 g [B]
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Juillet 2020