Principes actifs

Taurolidinum

Excipients

Taurolin 2 % solution pour utilisation intrapéritonéale:

Povidonum K 17; Natrii hydroxidum ad pH; Aqua ad iniectabile

Taurolin Ringer 0,5 % solution pour irrigation:

Povidonum K 17; Natrii chloridum, Calcii chloridum dihydricum, Kalii chloridum, Natrii hydrogenocarbonas, Acidum hydrochloridum dilutum, Aqua ad iniectabile.

100 ml de solution pour irrigation contiennent 238 mg de sodium et 4 mg de potassium.

Taurolin 2 % solution pour utilisation intrapéritonéale (intrapéritonéale, intrapleurale):

100 ml de solution pour utilisation intrapéritonéale contiennent 2,0 g de Taurolidinum (20 g/l).

250 ml de solution contiennent 5 g de Taurolidinum.

Taurolin Ringer 0,5 % solution pour irrigation (intrapéritonéale, intralésionnelle):

100 ml de solution pour irrigation contiennent 0,50 g de Taurolidinum (5 g/l).

500 ml de solution pour irrigation contiennent 2,5 g de Taurolidinum.

-Traitement adjuvant de la péritonite locale et diffuse (appendicite perforée) d’origine purulente, stercorale, bactérienne ou autre.

-Lésions des parties molles et des os.

-Empyème pleural.

Péritonite

1.Irrigation peropératoire de la cavité abdominale avec 300–500 ml de Taurolin Ringer 0,5 % chauffée à 37°C.

2.Après la suture de l’abdomen: instillation par les drains de 100 ml de Taurolin 2 % chauffé à 37°C dans les cas peu graves et 200 ml de Taurolin 2 % chauffé à 37°C dans les cas graves (péritonite purulente diffuse, appendicite perforée). Clamper ensuite les drains pendant 1⁄2–1 heure environ.

L’administration intraveineuse préopératoire, peropératoire et postopératoire d’antibiotiques est possible, à l’exception de la vancomycine.

Lésions des parties molles et des os

Dans le but de prévenir les infections après des lésions des parties molles et des os (fractures ouvertes), irriguer de manière intermittente le champ opératoire avec Taurolin Ringer 0,5 % chauffé à 37°C.

Empyème pleural

Après exclusion d’une fistule bronchopleurale, procéder à une instillation lente, par un drain thoracique, d’env. 50 ml de solution saline stérile, puis de 30–50 ml de Taurolin 2 % (chauffé à 37°C). Clamper ensuite le drain durant 1–2 heures. Répéter le procédé 2x par jour pendant 7–10 jours. Si des douleurs apparaissent, on peut recourir à l’instillation par le drain thoracique de 10 ml de lidocaïne à 1 % avant l’instillation suivante de Taurolin.

Enfants et adolescents

Pour les enfants et les adolescents (6–15 ans), la dose est de 50–100 ml de Taurolin 2 % et de 300 ml maximum de Taurolin Ringer 0,5 %, en fonction de l’âge et du poids corporel. La posologie chez les adolescents à partir de 16 ans correspond à la posologie chez les adultes.

La sécurité et l’efficacité chez les enfants âgés de moins de 6 ans ne sont pas établies. Le médicament est contre-indiqué chez les enfants de moins de 6 ans.

- En cas d’hypersensibilité connue au principe actif ou à l’un des excipients selon la composition.

- En cas d’insuffisance rénale terminale.

- Taurolin ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 6 ans.

La taurolidine utilisée en même temps que des produits tels que la PVP iodée, la solution de Dakin (hypochlorite de sodium) ou l’eau oxygénée peut conduire à une acidose métabolique (voir aussi la rubrique «Remarques particulières»).

L’utilisation peropératoire de la taurolidine peut conduire à une baisse ou à une élévation de la tension artérielle avec une modification correspondante de la fréquence cardiaque lorsque l’anesthésie n’est pas suffisamment profonde pour contrôler les douleurs susceptibles de survenir lors de l’instillation (voir aussi la rubrique «Effets indésirables»).

Sodium

Taurolin 2 %

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) pour 100 ml, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».

Taurolin Ringer 0,5 %

Sodium

Ce médicament contient 1190 mg de sodium pour 500 ml, ce qui équivaut à 60 % de l’apport alimentaire journalier maximal de 2 g recommandé par l’OMS pour un adulte.

Potassium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium pour une dose de 500 ml, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans potassium».

L’administration systémique de vancomycine peut entraver l’action de Taurolin.

Grossesse

On ne dispose pas d’études contrôlées avec Taurolin chez la femme enceinte. Par conséquent, la préparation ne doit être utilisée pendant la grossesse que si cela est absolument nécessaire.

Allaitement

On ignore si la taurolidine passe dans le lait maternel. Les mères qui allaitent ne doivent donc pas être traitées par la taurolidine.

Aucune étude correspondante n’a été effectuée.

Lors de l’administration locale et intrapéritonéale, des irritations et une sensation de brûlure passagères peuvent survenir (voir aussi la rubrique «Mises en garde et précautions»).

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Aucun antidote n’est connu. Aucune information ne peut être donnée concernant d’autres contre-mesures.

Code ATC

B05CA05

Mécanisme d’action/Pharmacodynamique

Les solutions de Taurolin ont pour principe actif la taurolidine. La taurolidine est un dérivé de l’acide aminosulfonique taurine et possède une action antimicrobienne et anti-endotoxique. Le spectre d’action in vitro de la taurolidine englobe des bactéries à Gram positif, y compris des anaérobies et des pathogènes problématiques cliniquement significatifs, ainsi que certains champignons. L’action de la taurolidine sur les pathogènes à Gram négatif ne provoque pas de libération d’endotoxines. En outre, la taurolidine neutralise les endotoxines in vitro et in vivo. La présence de liquides corporels tels que le sang, le sérum ou le pus, n’entrave pas son action bactéricide. Le mécanisme d’action de la taurolidine n’est que partiellement élucidé. Des études récentes in vitro et in vivo corroborent la thèse d’un transfert irréversible des groupes N-méthylol sur la paroi cellulaire de la bactérie et sur les endotoxines. Ce transfert provoque la lyse de la paroi cellulaire et l’inactivation des endotoxines.

La CMI pour les bactéries anaérobies se situe dans une plage de 0,03–0,6 mg/ml (anaérobies à Gram positif et à Gram négatif). Pour les bactéries aérobies, les CMI se situent entre 1 et 2 mg/ml (aérobies à Gram positif) et entre 0,5 et 5 mg/ml pour les aérobies à Gram négatif. Pour les champignons, des CMI de 0,3–5 mg/ml ont été obtenues.

Spectre d’action et concentration minimale inhibitrice (CMI) (mg/ml)

L’efficacité in vitro de la taurolidine est renforcée lorsque la solution est préchauffée à 37°C. Cet effet est dû à l’augmentation de la vitesse de réaction des groupes N-méthylol avec la paroi cellulaire. Le délai de destruction des bactéries est ainsi raccourci. L’adjonction de sérum frais entraîne une diminution des CMI d’un facteur de 4 à 8. Le mécanisme d’action chimique de la taurolidine et de ses métabolites actifs (la destruction de la paroi cellulaire des bactéries et l’inactivation simultanée des toxines bactériennes) produit in vivo une activité antibactérienne puissante. Les propriétés anti-adhérentielles de la taurolidine atténuent la pathogénicité et l’invasivité des bactéries. L’adhérence de micro-organismes pathogènes, notamment E. coli et Staph. aureus,, aux cellules de l’hôte est nettement diminuée par la taurolidine. On ne connaît à ce jour aucune bactérie résistante à la taurolidine. La nature chimique de la réaction entre la taurolidine et la paroi cellulaire, et plus précisément les groupes NH2 des exotoxines et endotoxines, empêche le développement d’une résistance.

Efficacité clinique

Aucune donnée

Absorption

En solution aqueuse, la taurolidine est en équilibre avec le taurultam et le méthyloltaurultam. Après administration intrapéritonéale d’une dose unique de 4 g, la taurolidine est rapidement résorbée. Les métabolites bactéricides atteignent des pics de concentration plasmatique d’environ 100 μg/mg en 15 minutes.

Distribution

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 40 %.

Métabolisme

La taurolidine et le taurultam sont rapidement métabolisés en taurinamide, taurine et CO2.

Élimination

La demi-vie plasmatique (T1⁄2 ß) du taurultam s’élève à env. 3 heures, celle du métabolite taurinamide à env. 6 heures; 25 % de la dose de taurolidine administrée sont éliminés par les reins sous forme de taurinamide et de taurine.

Cinétique pour certains groupes de patients

Aucune donnée

La toxicité de la taurolidine est faible. La DL 50 par voie intraveineuse est supérieure à 4000 mg/kg chez la souris et à 3600 mg/kg chez le lapin. La dégradation du principe actif en taurine endogène ainsi que le mécanisme de transfert des groupes méthylol expliquent la faible toxicité de la taurolidine. Des études de mutagénicité et de cancérogénicité ne semblent donc pas nécessaires. Chez l’animal, des effets secondaires vagotoniques de courte durée peuvent survenir suite à une perfusion IV trop rapide. L’administration d’atropine permet de remédier à ces effets secondaires. Il n’existe pas d’autres données précliniques pour Taurolin.

Incompatibilités

Taurolin ne doit pas être utilisé en même temps que des produits oxydants tels que la PVP iodée, l’eau oxygénée ou la solution de Dakin, car la taurolidine serait alors dégradée en acide formique, ce qui peut conduire à une acidose métabolique.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver à température ambiante (15–25°C).

Remarques concernant la manipulation

Avant toute utilisation, Taurolin 2 %/Taurolin Ringer 0,5 % doit être préchauffé à 37°C.

43667, 43668 (Swissmedic)

TAUROLIN 2%, lösung zur intraperitonealen anwendung, ev.ep.e.c. [B]

Geistlich Pharma AG, 6110 Wolhusen

Février 2023