Principes actifs

Misoprostolum.

Excipients

Hypromellosum, cellulosum microcristallinum, carboxymethylamylum natricum A, ricini oleum hydrogenatum.

Teneur en sodium: max. 0.126 mg par comprimé.

1 comprimé (avec sillon de sécabilité) contient 200 µg de misoprostol.

Pour le traitement des ulcères gastriques et duodénaux.

Pour le traitement et la prévention des ulcères gastroduodénaux, exclusivement chez les patients souffrant de formes sévères d'ostéoarthrite ou de polyarthrite chronique devant suivre un traitement au long cours aux anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Posologie usuelle

Traitement des ulcères gastriques et duodénaux: 800 µg par jour répartis en 2 ou 4 prises avec les repas et au coucher pendant 4 à 8 semaines.

Pour le traitement et la prévention d'ulcères gastroduodénaux, exclusivement chez les patients souffrant de formes sévères d'ostéoarthrite ou de polyarthrite chronique devant suivre un traitement au long cours aux anti-inflammatoires non stéroïdiens: selon le degré de tolérance, 400-800 µg/jour en deux prises de 1-2 comprimés, le matin et le soir avec les repas.

Instructions posologiques particulières

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

Cytotec n'a pas encore été étudié en cas d'insuffisance hépatique.

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

Une réduction de la posologie n'est pas nécessaire chez les patients présentant une fonction rénale diminuée; cependant, elle peut s'avérer indispensable chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Patients âgés

Une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire chez les patients âgés.

Enfants et adolescents

La sécurité et l'efficacité de Cytotec ne sont pas démontrées chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Mode d'administration

Afin de réduire le risque de diarrhées, Cytotec doit être pris pendant le repas. Le sillon de sécabilité de Cytotec ne convient pas pour fractionner les comprimés.

Les antacides contenant du magnésium doivent être évités.

Grossesse et allaitement (voir ci-dessous).

Les femmes en âge de procréer ne seront traitées par le misoprostol que si une grossesse est exclue. Il convient donc de souligner la nécessité d'utiliser un moyen de contraception adéquat (stérilet, contraceptif oral) pendant la durée du traitement.

Hypersensibilité établie aux misoprostol, à l'un des constituants du produit et aux prostaglandines.

Chez l'animal, les prostaglandines du type E peuvent induire une hypotension par l'intermédiaire d'une vasodilatation périphérique. Les résultats des essais cliniques montrent que le misoprostol n'engendre aucune hypotension lorsqu'il est employé aux doses efficaces pour la guérison des ulcères gastriques et duodénaux. En présence d'états pathologiques dans lesquels une hypotension pourrait conduire à de complications sévères (tels que des maladies vasculaires cérébrales ou coronaires), Cytotec doit être utilisé uniquement avec prudence.

Des hémorragies gastro-intestinales, des ulcérations et des perforations sont également survenues chez des patients sous traitement par des AINS, qui étaient simultanément traités par le misoprostol. C'est pourquoi les médecins et les patients doivent être attentifs à d'éventuelles hémorragies gastro-intestinales, ulcérations et perforations après la disparition des symptômes gastro-intestinaux. La réponse symptomatique au misoprostol n'exclut pas a priori la présence de lésions gastro-intestinales graves, y compris une tumeur maligne.

Il convient de surveiller étroitement les patients prédisposés à des diarrhées, par ex. en raison d'une inflammation gastro-intestinale, ou les patients chez lesquels une déshydratation ou une hypotension pourrait être dangereuse.

La sécurité et l'efficacité de Cytotec ne sont pas démontrées chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Cytotec n'a pas été testé chez les insuffisants hépatiques.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Le misoprostol n'interfère pas avec les antiphlogistiques non stéroïdiens tels que l'acide acétylsalicylique, l'ibuprofène et le diclofénac. En cas d'administration concomitante du misoprostol et de l'indométacine, la concentration maximale de l'indométacine à l'état d'équilibre peut être légèrement accrue.

L'administration concomitante de hautes doses d'antacides réduit la biodisponibilité du misoprostol d'environ 16%. La prise de Cytotec associée à un repas riche en matières grasses ne diminue que la vitesse de résorption du misoprostol.

Grossesse

Cytotec est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou chez les femmes en âge de procréer, car il déclenche des contractions utérines et est associé à des avortements, des naissances prématurées et des morts fœtales. L'utilisation de misoprostol a été associée à des malformations congénitales. Si une grossesse survient pendant la prise de Cytotec, l'administration de la préparation doit être arrêtée.

Allaitement

Le misoprostol est rapidement métabolisé en acide de misoprostol, lequel est biologiquement actif et passe dans le lait maternel. Étant donné le risque éventuel d'effets indésirables encouru par le nourrisson (par ex. diarrhée), l'utilisation de Cytotec est contre-indiquée chez les femmes qui allaitent.

Aucune étude correspondante n'a été effectuée. En raison des effets indésirables, une influence sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines ne peut cependant pas être exclue.

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes MedDRA et par fréquence, selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1'000 à <1/100); rare (≥1/10'000 à <1/1'000); très rare (<1/10'000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue: réactions anaphylactiques.

Affections du système nerveux

Fréquent: céphalées, vertiges.

Affections gastro-intestinales

Très fréquent: diarrhée de gravité légère à modérée* (jusqu'à 15%).

Fréquent: douleurs abdominales*, nausées, dyspepsie, vomissements, flatulence, constipation.

Rare: diarrhée massive accompagnée d'une déshydratation sévère.

*La diarrhée et les douleurs abdominales étaient dose-dépendantes, survenaient en général en début de traitement et disparaissaient au bout de quelques jours, même en cas de poursuite du traitement par le misoprostol.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence inconnue: rash.

Affections gravidiques, puerpérales et périnatales

Fréquence inconnue: embolie amniotique, contractions utérines anormales, mortinatalité, avortement incomplet, naissance prématurée, rétention placentaire, rupture utérine, perforation utérine.

Affections des organes de reproduction et du sein

Occasionnel: saignements vaginaux (y compris saignements postménopausiques), saignements intermenstruels, troubles menstruels, crampes utérines, ménorragie, dysménorrhée.

Fréquence inconnue: saignements utérins.

Affections congénitales, familiales et génétiques

Fréquence inconnue: malformations congénitales.

Troubles généraux

Fréquence inconnue: frissons, fièvre.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Signes et symptômes

La dose toxique de Cytotec chez l'humain n'a pas été déterminée. Les signes cliniques susceptibles d'indiquer un surdosage sont une sédation, des tremblements, des convulsions, une dyspnée, des crampes abdominales, une diarrhée, de la fièvre, des palpitations, une hypotension ou une bradycardie.

Traitement

Le traitement est symptomatique et visera au maintien des fonctions vitales. Étant donné que le misoprostol est métabolisé comme un acide gras, la dialyse ne représente pas une mesure adéquate pour le traitement d'un surdosage. Une diurèse forcée peut être utile, car les métabolites du misoprostol sont éliminés par l'urine; le charbon activé peut diminuer l'absorption du misoprostol.

Code ATC

A02BB01

Mécanisme d'action/Pharmacodynamique

Le misoprostol est un analogue synthétique de la prostaglandine E1, dont les effets sont les suivants: guérison des ulcères, inhibition de la sécrétion d'acide gastrique et renforcement des mécanismes de défense de la muqueuse gastrique.

Effet sur la sécrétion d'acide gastrique

Chez les sujets sains, le misoprostol inhibe la sécrétion gastrique basale, aussi bien de jour que de nuit. En outre, le misoprostol inhibe la sécrétion d'acide gastrique stimulée par l'histamine, la pentagastrine, la tétragastrine, le bétazole, la caféine ou les aliments. L'effet antisécrétoire est induit par l'interaction directe avec les récepteurs spécifiques des prostaglandines, situés à la surface des cellules pariétales; il survient dans un délai de 30 min et dure au moins 3 h.

Effet sur la sécrétion de pepsine et sur le volume du suc gastrique

Le misoprostol réduit la sécrétion de pepsine et d'acide gastrique et diminue le volume du suc gastrique, aussi bien dans les conditions basales que dans certaines conditions de stimulation.

Protection de la muqueuse gastrique

Le misoprostol stimule la sécrétion duodénale de bicarbonate, la production de mucus gastrique et la circulation sanguine de la muqueuse gastrique.

Efficacité clinique

Associé à un antiphlogistique (650 à 1'300 mg d'acide acétylsalicylique 4×/jour), Cytotec 200 µg 4×/jour s'est révélé être hautement efficace dans le traitement des érosions et des ulcères gastroduodénaux induits par l'acide acétylsalicylique chez les patients présentant une arthrite rhumatoïde. Le misoprostol n'interfère pas avec l'efficacité antirhumatismale de l'acide acétylsalicylique.

Cytotec 400-800 µg par jour réduit de manière dose-dépendante l'incidence d'ulcères gastroduodénaux chez les patients souffrant de formes sévères d'ostéoarthrite ou de polyarthrite chronique devant suivre un traitement au long cours par des anti-inflammatoires non stéroïdiens. Cytotec réduit ainsi les complications gastro-intestinales sévères chez ces patients.

La tolérance à long terme de Cytotec est démontrée par plusieurs études dans lesquelles les patients ont été traités pendant jusqu'à un an.

Absorption

Suite à une administration orale, le misoprostol est rapidement absorbé. Suite à une prise unique, la concentration plasmatique maximale Cmax du métabolite principal, l'acide de misoprostol, est atteinte après 12 ± 3 min. Suite à l'administration d'une dose unique de misoprostol comprise entre 200 et 400 µg, la Cmax dépend linéairement de la dose administrée. L'état d'équilibre plasmatique est atteint dans un délai de deux jours.

Distribution

La liaison du misoprostol aux protéines sériques est inférieure à 90% et est indépendante de la dose thérapeutique administrée.

Métabolisme

Le misoprostol est rapidement et totalement métabolisé en acide de misoprostol libre, qui représente le principal métabolite pharmacologiquement actif dans le sang.

Élimination

La demi-vie d'élimination t½ de l'acide de misoprostol se situe entre 20 et 30 min; celle de ses autres métabolites inactifs s'élève à 1.5 h. Même après une administration prolongée de 400 µg 2×/jour, aucune accumulation de l'acide de misoprostol n'a été observée dans le plasma.

Respectivement 73% et 15% d'une dose orale de misoprostol marqué radioactivement sont excrétés dans l'urine sous forme de métabolites polaires inactifs et par voie intestinale. 56% de la substance radioactive sont éliminés par voie rénale dans un délai de 8 h.

Cinétique pour certains groupes de patients

Troubles de la fonction hépatique

Aucune donnée.

Troubles de la fonction rénale

Les patients avec une fonction rénale diminuée (clairance de <0.5-36.8 ml/min) ont présenté une augmentation de la t½, de la Cmax et de l'ASC. Aucun lien de corrélation manifeste n'a pu être établi entre l'étendue de l'insuffisance rénale et l'ASC de l'acide de misoprostol. Chez 4 patients sur 6 présentant une insuffisance rénale totale, une ASC augmentée d'un facteur deux a été constatée.

Patients âgés

Chez les sujets sains âgés de plus de 64 ans, l'ASC du misoprostol est légèrement augmentée. Cependant, aucune différence significative n'a pu être mise en évidence lors de la comparaison de la tolérance et de l'efficacité de Cytotec chez les sujets âgés de plus de 64 ans et chez les sujets plus jeunes.

Toxicité chronique

Une augmentation réversible du nombre de cellules épithéliales normales à la surface de la muqueuse gastrique a été observée chez le chien, le rat et la souris, mais pas chez l'être humain traité par Cytotec pendant une période jusqu'à une année.

Une hyperostose a été observée, en particulier dans la medulla sternebrae, chez des rates ayant reçu des doses de 100 à 1'000 fois supérieures à celles administrées à l'être humain dans le cadre d'études au long cours. Chez le chien et le rat, les études au long cours n'ont montré aucune hyperostose. De même, aucune hyperostose n'a été observée chez l'être humain traité par Cytotec.

Carcinogénicité

Cytotec n'a montré aucun signe d'effet sur la survenue ou la fréquence de tumeurs chez des rats ayant reçu quotidiennement, pendant 24 mois, des doses jusqu'à 150 fois supérieures à celles administrées à l'être humain. De la même façon, Cytotec n'a pas non plus entraîné d'effet sur la survenue ou la fréquence de tumeurs chez des souris ayant reçu quotidiennement, pendant 21 mois, des doses jusqu'à 1'000 fois supérieures à celles administrées à l'être humain.

Mutagénicité

Le potentiel mutagène de Cytotec a été étudié au moyen de tests in vitro dont les résultats étaient tous négatifs.

Toxicité pour la reproduction

Des rats mâles et femelles en capacité de procréer ont reçu une dose de 6.25 à 625 fois supérieure à la dose thérapeutique maximale recommandée chez l'être humain. Une diminution du taux d'implantation et une augmentation du taux de morts fœtales sont alors survenues, laissant envisager un possible effet indésirable général sur la fertilité des mâles et des femelles.

Stabilité

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.

46945 (Swissmedic).

CYTOTEC cpr 200 mcg 30 pce, EFP 8.71, PP 25.90 [B, LS]

CYTOTEC cpr 200 mcg 100 pce, EFP 25.24, PP 43.85 [B, LS]

Pfizer AG, Zürich.

Février 2026.

LLD V006