Principe actif:
Dextromethorphani HBr.
Excipients:
Aromatica: Vanillinum, Bergamottae aether. et alia, Natrii cyclamas, Saccharinum natricum, Conserv.: E 211. Excip. ad solutionem.
10 ml de sirop contiennent:
Dextromethorphani HBr 25 mg, corresp. Dextromethorphanum 18,5 mg.
Information pour les diabétiques: 10 ml de sirop correspondent à 43,75 kJ/10,5 kcal, soit environ 0,2 équivalent-fruit.
Toux d'origine diverse, en particulier la toux irritante sèche.
Posologie usuelle
Adultes et enfants de plus de 12 ans: 10 ml de Pulmofor Sirop 3–4×/jour.
Il est recommandé de prendre Pulmofor Sirop de préférence après les repas et la dernière dose le soir avant le coucher. Entre deux administrations, un intervalle d'au moins 6 h devrait être respecté.
Chez des patients âgés ou atteints d'insuffisance hépatique, il peut être indiqué de commencer le traitement avec la moitié des doses indiquées ci-dessus pour les adultes, puis de les augmenter en fonction de la tolérance.
Durée du traitement:
En cas d'automédication, il convient de limiter la prise à 4 jours. Même sous prescription médicale, il convient de ne pas prendre Pulmofor Sirop plus de deux à trois semaines.
Enfants et adolescents:
Enfants de 6 à 12 ans: 5 ml de sirop 3–4×/jour.
Enfants de 1 à 6 ans: 2,5 ml de sirop 3–4×/jour.
Hypersensibilité au dextrométhorphane ou à un autre composant de la préparation.
Intolérance au fructose, p.ex. en cas de déficit héréditaire de fructose-1,6-diphosphatase (la dégradation de l'édulcorant sorbitol contenu dans Pulmofor Sirop produit du fructose).
Traitement concomitant avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) ou un médicament sérotoninergique (p. ex. certains antidépresseurs et anorexigènes) ou dans un délai de 14 jours après l'arrêt d'un tel traitement.
Enfants de moins de 1 an.
Si la cause de la toux n'est pas élucidée, un antitussif ne devrait être pris que pendant une durée limitée à quelques jours.
En cas d'asthme bronchique, d'obstruction pulmonaire chronique ou d'autres états d'insuffisance respiratoire ou encore d'une sécrétion bronchique augmentée, Pulmofor Sirop doit être utilisé avec précaution.
Le dextrométhorphane présente un potentiel d'accoutumance. Le dextrométhorphane ne doit pas être utilisé à des doses supérieures ou pendant des périodes plus longues que celles recommandées. En cas d'utilisation prolongée, une tolérance avec surdosage ainsi qu'une dépendance psychique et physique peuvent se développer.
Des cas d'utilisation abusive du dextrométhorphane par des adolescents mais aussi des personnes adultes ont été rapportés. La prudence est particulièrement recommandée chez les adolescents et les jeunes adultes ainsi que chez les patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou de substances psychoactives.
Le dextrométhorphane étant un substrat et le métabolite 3-méthoxymorphinone un inhibiteur du CYP2D6, l'administration simultanée d'inhibiteurs du CYP2D6 ou d'autres médicaments dont le métabolisme est catalysé par cet isoenzyme doit être évitée. Ceci concerne plus particulièrement certains antidépresseurs, anorexigènes, β-bloquants et antihistaminiques (voir «Contre-indications», «Interactions» et «Surdosage»).
Eviter la combinaison avec d'autres opiacés.
Syndrome sérotoninergique
Des effets sérotoninergiques, incluant le développement d'un syndrome sérotoninergique pouvant mettre en jeu le pronostic vital, ont été rapportés avec le dextrométhorphane lors d'administration concomitante d'agents sérotoninergiques, tels que des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (IRS), des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (dont les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)) et les inhibiteurs du CYP2D6.
Le syndrome sérotoninergique peut inclure des modifications de l'état mental, une instabilité du système nerveux autonome, des anomalies neuromusculaires et/ou des symptômes gastro-intestinaux.
En cas de suspicion de syndrome sérotoninergique, le traitement par Pulmofor Sirop doit être interrompu.
Population pédiatrique
Chez les enfants, des effets indésirables graves, y compris des troubles neurologiques, peuvent survenir en cas de surdosage, aussi. Ne pas dépasser la dose recommandée
Le dextrométhorphane est un substrat et le métabolite 3-méthoxymorphinone un inhibiteur du CYP2D6. La prise simultanée d'autres inhibiteurs du CYP2D6 ou de médicaments dont le métabolisme est catalysé par cet isoenzyme peut conduire à une augmentation réciproque des taux plasmatiques des principes actifs et à un retard de leur élimination. Ceci concerne en particulier les antidépresseurs (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, inhibiteurs de la MAO, antidépresseurs tricycliques, lithium), les β-bloquants (p.ex. métoprolol, timolol), les antagonistes de récepteurs H2 (cimétidine et ranitidine) et les antihistaminiques dits non sédatifs (notamment astémizol, terfénadine) (voir aussi «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
L'alcool peut accentuer les effets indésirables du dextrométhorphane.
La prise simultanée de médicaments sérotoninergiques peut déclencher un syndrome sérotoninergique (voir «Contre-indications»).
Grossesse
Il n'existe pas des données cliniques concernant l'emploi chez la femme enceinte.
Lors d'études chez l'animal, un effet tératogène n'a pas été mis en évidence pour le dextrométhorphane. Il est toutefois connu que d'autres substances du type dextrométhorphane peuvent avoir une influence sur le développement cérébral du foetus. Par ailleurs, une utilisation chronique de dextrométhorphane pendant les trois derniers mois de la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage chez le nourrisson. En cas d'administration prénatale de dextrométhorphane, un effet de dépression respiratoire ne peut être exclu chez le nouveau-né. Pulmofor Sirop ne doit donc être utilisé au cours de la grossesse qu'après une évaluation critique du bénéfice et des risques et uniquement sous surveillance médicale.
Allaitement:
On a constaté que le dextrométhorphane et son métabolite, le dextrorphane, passent en infimes quantités dans le lait maternel et quelques cas d'hypotonie et de pauses respiratoires ont été observés chez des nouveau-nés. Aussi convient-il d'éviter de prendre Pulmofor Sirop en période d'allaitement.
Pulmofor Sirop, même utilisé conformément aux prescriptions, peut modifier la capacité de réaction au point de réduire l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines. Cela vaut à plus forte raison lors d'une utilisation prolongée de la préparation et en cas d'absorption simultanée de boissons alcooliques.
La fréquence et la gravité des effets indésirables dépendent en partie du dosage et de la durée du traitement (voir «Pharmacocinétique» et «Surdosage»).
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000), «Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Troubles du système immunitaire
Rarement: réactions allergiques telles que réactions cutanées, oedème au visage, dyspnée, bronchospasmes, transpiration, chute de la tension artérielle pouvant aller jusqu'au choc.
Troubles du système nerveux
Occasionnellement: sédation, vertiges.
Rarement: confusion, agitation.
Organes respiratoires
Rarement: dépression respiratoire.
Troubles gastro-intestinaux
Occasionnellement: nausées, vomissements, constipation.
Rarement: perte d'appétit, diarrhée.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Signes et symptômes
Une surdose de dextrométhorphane peut être associée à des nausées, des vomissements, de la dystonie, de l'agitation, de la confusion, de la somnolence, des étourdissements, du nystagmus, de la cardiotoxicité (rythme cardiaque rapide, ECG anormal incluant allongement du QTc), de l'ataxie, à une psychose toxique avec hallucinations et de l'excitabilité.
Une surdose massive peut causer les symptômes suivants: coma, dépression respiratoire, crampes. Certains cas de surdosage chez des jeunes enfants et des adolescents ont été fatals.
Traitement
- Le charbon actif peut être administré aux patients asymptomatiques qui ont pris une surdose de dextrométhorphane au cours de la dernière heure.
- Pour les patients qui ont pris du dextrométhorphane et qui sont sous sédation ou comateux, la naloxone peut être envisagée aux doses habituelles, comme pour le traitement du surdosage aux opiacés. Les benzodiazépines peuvent être utilisées contre les convulsions et le refroidissement externe contre l'hyperthermie due au syndrome sérotoninergique.
Code ATC:
R05DA09
Pulmofor Sirop ne contient pas de sucres cariogènes.
Mécanisme d’action
Le dextrométhorphane est un dérivé de la morphine. Le dextrométhorphane et son métabolite actif dextrorphane atténuent le réflexe tussigène par augmentation du seuil d'excitation centrale. Son effet antitussif débute 15–30 min après administration orale d'une dose unique et dure en général entre 3 et 6 h ou même plus longtemps. Aux doses thérapeutiques le dextrométhorphane n'a pas d'effet prouvé sur l'activité ciliaire.
Pharmacodynamique
Le dextrométhorphane et le dextrorphane se lient au niveau du SNC, entre autres aux récepteurs sigma et PCP2 (recapture de la dopamine). De plus, le dextrorphane est un antagoniste du N-méthyl-D-aspartate.
Le dextrométhorphane et le dextrorphane peuvent s'accumuler au niveau du SNC, notamment chez les sujets déficients en CYP2D6, lors d'un traitement continu de plusieurs jours ou lors de l'administration de doses supérieures aux posologies recommandées. La durée de l'effet dépend par conséquent du dosage et de la durée du traitement (voir «Pharmacocinétique»).
Le phénomène d'accumulation centrale peut conduire à un renforcement excessif des effets indésirables lors d'un traitement prolongé.
Efficacité clinique
Voir «Mécanisme d’action».
Absorption
Après une prise orale, le dextrométhorphane est résorbé rapidement et presque entièrement. Les niveaux plasmatiques maxima de dextrométhorphane sont atteints au bout de 2 à 3 heures.
Distribution
Aucune donnée quantitative n'est disponible au sujet de la distribution du dextrométhorphane et du dextrorphane, mais il est connu que ces deux substances sont absorbées au niveau du SNC. Une liaison aux protéines plasmatiques n'a pas été mise en évidence à ce jour. Le dextrométhorphane et ses métabolites passent en faibles quantités dans le lait maternel mais on ignore s'ils franchissent la barrière placentaire.
Métabolisme
Le dextrométhorphane est sujet à un important premier passage hépatique. La mise en évidence du dextrorphane, métabolite actif, dans le plasma est possible au bout de 15 min suivant la prise orale du dextrométhorphane. Les taux plasmatiques maxima de dextrorphane sont atteints au bout de 1 à 2 h. Le dextrométhorphane est métabolisé par l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450 et le métabolisme est saturable. Les métabolites principaux issus de l'O-déméthylation et de la N-déméthylation sont le dextrorphane ainsi que son glucuronide inactif et son ester sulfate. D'autres métabolites sont les méthoxyméthorphanes et les hydroxyméthorphanes.
Elimination
Le dextrométhorphane et ses métabolites sont éliminés principalement par les urines. Les demi-vies d'élimination du dextrométhorphane et, par conséquent, du dextrorphane dépendent de la dose absorbée et du phénotype CYP2D6 du sujet (voir ci-dessous). De plus, ces demi-vies augmentent avec la durée du traitement. Il en résulte que la demi-vie d'élimination du dextrométhorphane varie fortement. Dans une étude faite chez des métaboliseurs rapides sans blocage métabolique, elle n'était pas mesurable, tandis que dans d'autres études elle était de 40 heures et plus.
La demi-vie d'élimination du dextrorphane varie entre 2,5 et 3,5 h.
Cinétique pour certains groupes de patients
Le métabolisme et l'élimination du dextrométhorphane sont considérablement retardés chez les sujets déficients en CYP2D6. En raison d'un polymorphisme génétique, 10 à 15% de la population font partie des métaboliseurs dits lents (type débrisoquine).
En cas d'insuffisance hépatique ou rénale, on doit s'attendre également à une élimination retardée.
Les études de toxicité chronique et subchronique menées chez des chiens et des rats n'ont pas mis en évidence d'effet toxique du dextrométhorphane. Quant au bromhydrate de dextrométhorphane, son effet mutagène a été insuffisamment étudié et aucune étude à long terme sur son potentiel tumorigène n'a été réalisée.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Hors de portée des enfants, à température ambiante (15–25 °C).
53979 (Swissmedic).
PULMOFOR sirop toux s sucre fl 200 ml [B]
VERFORA SA, 1752 Villars-sur-Glâne.
Novembre 2021.