Principes actifs

Testosteronum

Excipients

Un gramme de gel contient:

Propylenglycolum (E1520) 350 mg, Ethanolum anhydricum 150 mg, Alcohol isopropylicus, Acidum oleicum, Carbomerum 1382, Trolaminum, Butylhydroxytoluenum (E321) 1 mg, Acidum hydrochloridum (pour l’ajustement du pH) et Aqua purificata.

Gel transdermique dans un récipient multidose avec pompe doseuse.

1 g de gel transdermique contenant 20 mg de testostérone. Chaque pression sur le piston de dosage délivre 0,5 g de gel transdermique contenant 10 mg de testostérone (correspond à 1 pression de la pompe). Tostran est un gel limpide, incolore à légèrement jaunâtre.

Traitement substitutif par testostérone en cas d’hypogonadisme masculin lorsque le déficit en testostérone a été confirmé par les symptômes cliniques et les analyses biologiques.

Posologie usuelle

Adulte

La posologie initiale recommandée de Tostran s’élève à 3 g de gel (60 mg de testostérone, soit 6 pressions de la pompe), appliqués une fois par jour, tous les matins à peu près à la même heure. La posologie sera adaptée en fonction à la fois des concentrations sériques de testostérone et des symptômes cliniques associés à un déficit androgénique. Il convient de tenir compte du fait que la concentration physiologique de testostérone diminue avec l’âge.

La dose quotidienne ne doit pas dépasser 4 g de gel (80 mg de testostérone, soit 8 pressions de la pompe).

Mode d’administration

Application cutanée.

Comme une grande partie du gel est éliminée au lavage, il convient d’informer les patients de n’appliquer le gel qu’après la toilette du matin ou au moins 2 heures avant de prendre une douche/un bain.

La dose peut être appliquée sur l’abdomen (intégralité de la dose sur une zone d’au moins 10 x 30 cm) ou sur la partie intérieure des deux cuisses (moitié de la dose sur chaque cuisse, sur une zone d’au moins 10 x 15 cm). Il est recommandé d’alterner quotidiennement les sites d’applications, c.-à-d. sur l’abdomen et sur la partie intérieure des cuisses, afin de minimiser le risque de réactions au site d’application.

Tostran ne doit pas être appliqué sur les parties génitales.

Le gel doit être appliqué sur une peau propre, sèche et saine. Il doit être étalé doucement avec le doigt jusqu’à ce qu’il ait séché. Il convient ensuite de se laver les mains à l’eau et au savon. Dès que le gel est sec, recouvrir le site d’application avec un vêtement (p. ex. un T-shirt) qui n’a pas été en contact avec le gel auparavant ou avec la zone de peau traitée avec le gel. Avant que le patient n’ait un contact physique étroit avec une autre personne, le site d’application doit être lavé à l’eau et au savon, puis recouvert d’un vêtement propre. Il convient de noter qu’au moins 2 heures doivent s’être écoulées depuis l’application du gel afin de ne pas compromettre l’efficacité du médicament.

Chaque pression complète de la pompe délivre un demi-gramme de gel (10 mg de testostérone). Afin d’obtenir une première dose complète, il est d’abord nécessaire d’amorcer la pompe. Pour ce faire, le flacon doit être tenu en position verticale et le piston de dosage pressé lentement et à plusieurs reprises complètement au-dessus d’une serviette en papier jusqu’à ce que le gel apparaisse. Appuyez encore six fois sur le piston afin de s’assurer que la pompe est correctement amorcée. Le gel délivré lors de l’amorçage (c.-à-d. lors de ces six pressions) doit être éliminé avec la serviette en papier afin d’éviter une contamination des surfaces ou d’autres personnes.

Entre les utilisations, le flacon doit être conservé en position verticale.

Treatment monitoring

Afin de s’assurer que la posologie est adaptée, la concentration sérique de testostérone doit être mesurée environ 14 jours après le début du traitement. L’échantillon sanguin servant au dosage de la concentration sérique de testostérone doit être prélevé 2 heures après l’application de Tostran. Si la concentration sérique de testostérone est inférieure à 5,0 µg/l (17,34 nmol/l), la dose doit être augmentée à 4 g/jour (80 mg de testostérone). Si la concentration de testostérone est supérieure à 15,0 µg/l (52,01 nmol/l), la dose doit être réduite à 2 g/jour (40 mg de testostérone). En cas de besoin, la posologie peut aussi être adaptée en utilisant des paliers moins importants de 0,5 g de gel (10 mg de testostérone, soit 1 pression de la pompe).

En raison de la variabilité des paramètres d’analyse d’un laboratoire à un autre, il est recommandé de faire pratiquer tous les dosages de testostérone par le même laboratoire.

Instructions posologiques particulières

Enfants et adolescents

Tostran est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents. Aucune donnée n’est disponible pour les patients âgés de moins de 18 ans.

Patients âgés

L’expérience d’un traitement par Tostran chez les hommes de ≥ 65 ans est limitée. Cependant, un ajustement posologique en fonction de l’âge n’est probablement pas nécessaire.

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale

Aucune étude de sécurité et de tolérance n’a été menée avec ce médicament chez des patients atteints de troubles de la fonction hépatique ou rénale. Par conséquent, chez ces patients, un traitement substitutif par testostérone doit être administré en procédant à une augmentation prudente de la dose.

- Cancer du sein ou la prostate connue ou supposé,

- femmes, enfants et adolescents,

- hypersensibilité connue à la testostérone ou à tout autre constituant.

Le traitement ne doit être instauré que par un spécialiste expérimenté dans le traitement de l’hypogonadisme.

Tostran ne doit être utilisé que si un hypogonadisme a été démontré et si les autres étiologies possiblement à l’origine des symptômes ont été exclues avant de démarrer le traitement. Avant d’instaurer un traitement substitutif par testostérone, le déficit en testostérone doit être clairement démontré par des signes cliniques (régression des caractères sexuels secondaires, diminution de la libido, dysfonction érectile, modification de la composition corporelle, asthénie, etc.) et confirmé par deux dosages séparés de la concentration sérique de testostérone.

Tostran ne convient pas au traitement de la stérilité masculine ou de l’impuissance.

Surveillance du traitement

Les concentrations sériques de testostérone doivent être dosées régulièrement avant et pendant le traitement. La dose doit être ajustée individuellement afin de maintenir les taux sériques de testostérone à un niveau eugonadique.

Les symptômes suivants peuvent témoigner d’une exposition excessive aux androgènes:

- Irritabilité, nervosité,

- prise de poids,

- érections trop fréquentes ou prolongées,

- nausées, vomissements,

- modifications de la couleur de la peau ou gonflement des chevilles,

- troubles respiratoires, y compris pendant le sommeil.

Le patient doit être informé de rapporter de tels symptômes à son médecin. Afin de s’assurer que la posologie est adaptée, la concentration sérique de testostérone doit être dosée (voir «Posologie/Mode d’emploi»).

Chez les patients recevant un traitement androgénique au long cours, les taux d’hémoglobine et l’hématocrite doivent être contrôlés régulièrement afin, le cas échéant, de détecter précocement tout signe de polyglobulie. En cas d’augmentation de l’hématocrite, il peut être nécessaire de réduire la dose ou d’arrêter le traitement, le cas échéant.

En outre, les paramètres de la fonction hépatique et le profil lipidique doivent être contrôlés régulièrement. Des modifications des lipides sériques peuvent, le cas échéant, rendre nécessaire une réduction de la dose.

Hyperplasie et cancer de la prostate

Les patients traités par des androgènes peuvent présenter un risque accru de développer une hyperplasie bénigne de la prostate et un risque accru d’évolution d’un cancer de la prostate infraclinique. Avant l’instauration du traitement, il faut par conséquent exclure une hyperplasie de la prostate ou un cancer de la prostate. Pendant le traitement par testostérone, une surveillance attentive et régulière de la prostate et des seins devra être conduite conformément aux méthodes établies (toucher rectal et analyse de l’antigène prostatique spécifique, APS). Ces examens devront être réalisés au moins une fois par an, ou deux fois par an chez les patients plus âgés (> 40 ans) et chez les patients à risque (p. ex. patients avec antécédents familiaux).

Maladies nécessitant une prudence particulière

Un traitement androgénique peut entraîner une rétention sodique ou liquidienne accrue. Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère ou de cardiopathies ischémiques, le traitement par la testostérone pourrait entraîner une multiplication des œdèmes, avec ou sans insuffisance cardiaque congestive, qui peuvent s’accompagner de complications graves. Dans ce cas, le traitement doit être interrompu immédiatement.

Tostran doit être utilisé avec prudence également chez les patients souffrant d’épilepsie ou de migraines, car ces maladies peuvent être potentialisées en raison de la rétention liquidienne.

La testostérone étant susceptible d’entraîner une élévation de la pression artérielle, Tostran doit être utilisé avec prudence chez les patients hypertendus.

Troubles du métabolisme du calcium en cas maladies tumorales

Tostran doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque d’hypercalcémie ou d’hypercalciurie en raison de métastases osseuses. Il est recommandé de contrôler régulièrement le taux sérique de calcium chez ces patients.

Priapisme

Un traitement substitutif par testostérone peut dans de rares cas entraîner un priapisme. Il s’agit d’une urgence urologique qui, en l’absence de traitement ou en cas de traitement tardif, peut entraîner des lésions irréversibles du pénis. Le patient doit être informé de consulter immédiatement un urologue en cas de priapisme.

Événements de thromboembolie veineuse (TEV)

Chez les patients présentant une thrombophilie ou d’autres facteurs de risques, des événements de thromboembolie veineuse (p. ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose de l’œil) ont été rapportés après l’autorisation de mise sur le marché (au cours des études cliniques et de la surveillance post-commercialisation). En particulier, une hausse de l’hématocrite peut augmenter le risque d’événements de thromboembolie. Par conséquent, la testostérone doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une thrombophilie. Les patients doivent être informés des symptômes possibles d’un événement de thromboembolie veineuse (p. ex. douleurs, sensation de chaleur et/ou érythème à une extrémité, dyspnée). En cas de suspicion d’événement de thromboembolie veineuse, le traitement par Tostran doit être interrompu, un diagnostic doit être posé et un traitement approprié instauré.

Chez les patients présentant une thrombophilie, des cas de TEV ont également été rapportés sous traitement anticoagulant. Après un premier événement de thromboembolie, le traitement par testostérone ne doit par conséquent être poursuivi qu’après une évaluation soigneuse du rapport bénéfices/risques. En cas de poursuite du traitement, il convient de prendre les précautions nécessaires pour minimiser le risque de TEV chez ces patients.

Apnée du sommeil

Chez les patients présentant un hypogonadisme, un traitement par testostérone peut aggraver une apnée du sommeil, en particulier chez ceux présentant des facteurs de risque comme l’obésité ou des affections chroniques des voies respiratoires.

Métabolisme du glucose

Une amélioration de la sensibilité à l’insuline peut être observée chez les patients diabétiques ayant obtenu des concentrations plasmatiques de testostérone normales sous traitement substitutif.

Troubles visuels

Lors de l’utilisation de préparations à base de testostérone, mais aussi en cas d’élévation des taux de testostérone endogène, des cas isolés de choriorétinopathie séreuse centrale ont été rapportés, comme décrit sous administration de corticoïdes. Si des symptômes tels qu’une vision floue ou d’autres troubles visuels surviennent, il faut envisager d’orienter le patient vers un ophtalmologue afin de déterminer les étiologies possibles.

Fertilité

À doses élevées de testostérone, en particulier en cas de traitement au long cours, une suppression de la sécrétion de FSH hypophysaire peut entraîner des troubles de la spermatogenèse accompagnés d’une oligospermie et d’une baisse du volume d’éjaculation ainsi qu’une diminution de la taille des testicules.

Abus

Chez les sujets sains, les androgènes ne sont pas destinés à développer la masse musculaire, ni à augmenter les capacités physiques, et leur abus, p. ex. dans le sport, présente des risques sérieux.

Les athlètes doivent être informés du fait que Tostran contient un principe actif (testostérone) pouvant induire des résultats positifs aux contrôles antidopage.

Patients âgés

L’expérience disponible concernant la sécurité et l’efficacité de Tostran chez les patients âgés de plus de 65 ans est limitée. Actuellement, il n’existe pas de consensus quant aux valeurs normales de testostéronémie en fonction de l’âge. Cependant, il convient de tenir compte du fait que les valeurs physiologiques de testostérone sérique diminuent avec l’âge.

Patients pédiatriques

Tostran est contre-indiqué chez l’enfant. Chez l’enfant, Tostran peut entraîner, outre une virilisation, une accélération de la croissance et de la maturation osseuse, une soudure prématurée des épiphyses et, ce faisant, une taille finale diminuée. L’apparition d’acné est également vraisemblable.

Femmes

Compte tenu de son effet virilisant, Tostran ne doit pas être utilisé chez la femme.

Irritations cutanées

Si le patient développe une réaction sévère au site d’application, le traitement doit être reconsidéré et arrêté si nécessaire.

Risque de transfert de testostérone à d’autres personnes

Si aucune précaution n’est prise, le gel à base de testostérone peut être transmis à d’autres personnes (p. ex. partenaire, enfants) par contact physique, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière application du gel. Cela peut entraîner une augmentation de la concentration sérique de testostérone et d’éventuels effets indésirables au sens d’une androgénisation involontaire chez ces personnes. En cas de contact répété, on peut observer une virilisation chez les femmes avec des symptômes tels qu’une pilosité faciale et/ou corporelle accrue, une voix plus grave et/ou des irrégularités du cycle menstruel.

Chez les enfants, le contact avec le gel à base de testostérone peut entraîner une puberté précoce. Les symptômes possibles sont p. ex. une augmentation de la taille des parties génitales, un développement prématuré des poils pubiens, l’apparition d’une libido et une augmentation de la fréquence des érections ainsi qu’un comportement agressif. De plus, la testostérone peut entraîner une accélération de la croissance et de la maturation osseuse ainsi qu’une soudure prématurée des épiphyses (avec le risque d’une taille finale diminuée). Dans la plupart des cas, ces symptômes étaient réversibles lorsque le contact avec le gel à base de testostérone a été supprimé. Dans certains cas, les parties génitales ayant augmenté de taille ne retrouvaient cependant plus la taille normale correspondant à l’âge.

Il ne peut pas être exclu que le gel à base de testostérone puisse également être transmis à d’autres personnes par les vêtements (p. ex. des sous-vêtements ou des tee-shirts) ou par le linge de lit de l’utilisateur. En outre, les données disponibles indiquent que le fait de recouvrir le site d’application avec un vêtement ne permet pas toujours d’empêcher la transmission de testostérone à d’autres personnes. Cependant, le fait de prendre un bain ou une douche avant tout contact cutané permet de réduire efficacement le risque de transmission.

Le médecin doit informer le patient de manière précise sur le risque de transfert de testostérone et sur les précautions de sécurité appropriées (voir ci-dessous). Tostran ne doit pas être prescrit chez les patients présentant un risque accru de non-observance des précautions de sécurité (p. ex. dans les cas d’alcoolisme sévère, d’usage de drogues, de troubles psychiatriques sévères).

Les précautions suivantes sont recommandées:

Pour le patient

- Se laver les mains à l’eau et au savon après l’application du gel,

- Recouvrir le site d’application avec un vêtement après que le gel a séché.

- Afin de garantir la sécurité du/de la partenaire, il convient d’informer le patient qu’il ne doit pas avoir de rapports sexuels pendant au moins 4 heures après l’application de Tostran.

- Avant tout contact physique avec d’autres personnes, en particulier avant tout contact avec des enfants, le site d’application doit être nettoyé à l’eau et au savon, par un bain ou une douche. Il convient de respecter un intervalle d’au moins 2 heures après l’application du gel afin de ne pas compromettre l’efficacité du médicament. Le site d’application doit ensuite être recouvert d’un vêtement propre.

- Une prudence particulière s’impose lors de tout contact étroit avec des enfants, d’autant plus qu’une transmission secondaire de testostérone par les vêtements ne peut pas être exclue. Chez les patients ayant des contacts physiques avec des enfants, les informations relatives à l’utilisation correcte du gel figurant dans la rubrique «Posologie/Mode d’emploi» doivent être impérativement respectées. En particulier, le site d’application du gel doit être également recouvert d’un vêtement propre après le bain ou la douche avant tout contact avec des enfants.

Pour le personnel soignant ou les aidants

- Si une autre personne doit appliquer le gel à base de testostérone, elle doit porter des gants jetables,

- Les gants jetables doivent pouvoir résister à l’alcool, car le gel contient de l’éthanol et de l’alcool isopropylique qui augmentent la perméabilité des gants jetables et peuvent ainsi faciliter une contamination par la testostérone.

Pour les personnes non traitées par Tostran

- En cas de contact avec une zone cutanée traitée qui n'a pas été lavée au préalable : , laver immédiatement à l’eau et au savon la surface cutanée sur laquelle un transfert de testostérone a pu se produire,

- Signaler au médecin l’apparition de signes témoignant d’une exposition excessive aux androgènes, tels qu’acné ou modification du système pileux.

Les femmes enceintes doivent éviter tout contact avec le gel à base de testostérone. Cela vaut aussi bien pour le site d’application sur la peau que pour le linge de lit et les vêtements de l’utilisateur. En cas de grossesse chez sa partenaire, le patient devra être d’autant plus vigilant quant aux précautions décrites ci-dessus (voir également «Grossesse, allaitement»).

Ce médicament contient 150 mg d’alcool (éthanol) par 1 gramme de gel. Il peut provoquer une sensation de brûlure sur une peau lésée.

Tostran contient du butylhydroxytoluène (E321) qui peut provoquer des irritations cutanées localisées (p. ex. dermatite de contact), des irritations des yeux et des muqueuses.

Ce médicament contient 175 mg de propylène glycol par pression (350 mg de propylène glycol par 1 gramme).

Interactions pharmacocinétiques

Influence d’autres médicaments sur la pharmacocinétique de la testostérone

Inducteurs enzymatiques: Les médicaments qui induisent les enzymes microsomales tels que les barbituriques, la carbamazépine, la phénytoïne, la primidone, la rifabutine, le rifampicine ou les préparations à base de millepertuis, peuvent entraîner une augmentation de la clairance de la testostérone et, dans certaines circonstances, une diminution de son efficacité.

Inhibiteurs enzymatiques: Inversement, l’administration concomitante d’inhibiteurs puissants des enzymes CYP450 (p. ex. antimycosiques azolés, macrolides, ritonavir, cobicistat) peut réduire le métabolisme de la testostérone, ce qui peut entraîner une augmentation des effets souhaités et indésirables.

Influence de la testostérone sur la pharmacocinétique d’autres médicaments

Les androgènes peuvent influencer le métabolisme d’autres médicaments. Leurs taux sériques et/ou leurs concentrations tissulaires peuvent donc être modifiés. Il convient donc de tenir compte des informations professionnelles relatives aux médicaments utilisés concomitamment.

Interactions pharmacodynamiques

Anticoagulants oraux

Lorsque les androgènes sont utilisés en association avec des anticoagulants de type coumarine (antagonistes de la vitamine K), l’effet anticoagulant peut être renforcé par des modifications de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie. Chez les patients recevant des antagonistes de la vitamine K, l’INR doit être surveillé attentivement, en particulier au début ou à la fin du traitement par androgènes ou en cas de modification de la dose de testostérone.

ACTH et corticoïdes

L’administration concomitante de testostérone et d’ACTH ou de corticoïdes pourrait favoriser le risque d’apparition d’œdèmes. Par conséquent, ces médicaments doivent être administrés avec prudence, en particulier chez les patients souffrant de maladies cardiaques, rénales ou hépatiques.

Antidiabétiques

Les androgènes peuvent améliorer la sensibilité à l’insuline et entraîner ainsi une baisse du taux de glycémie. Un ajustement de la posologie des antidiabétiques peut s’avérer nécessaire.

Tostran est uniquement destiné à une utilisation chez l’homme. Aucune étude clinique n’a été réalisée chez la femme.

Les femmes enceintes doivent éviter tout contact cutané avec les sites d’application de Tostran (voir également «Mises en garde et précautions»). Tostran peut avoir des effets indésirables virilisants sur le fœtus. En cas de contact avec la peau traitée, laver dès que possible la zone concernée avec de l’eau et du savon.

Aucune étude correspondante n’a été effectuée.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours d’une étude clinique contrôlée avec des doses allant jusqu’à 4 g de Tostran étaient des réactions au site d’application (26%), notamment: paresthésie, sécheresse cutanée (xérose), prurit et éruption ou érythème. La majorité de ces réactions étaient de sévérité légère à modérée et ont diminué ou disparu malgré la poursuite des applications.

Tous les effets indésirables rapportés étant possiblement liés à l’utilisation de testostérone sont énumérés ci-dessous par classe de système d’organes (MedDRA) et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10’000, <1/1000), très rares (<1/10’000) et «fréquence inconnue» (basée principalement sur les rapports spontanés émanant de la surveillance post-commercialisation de préparations à base de testostérone; ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)

Rares: cancer de la prostate, néoplasmes hépatiques.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquents: augmentation de l’hématocrite, augmentation de la numération des globules rouges, augmentation du taux d’hémoglobine.

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue: réactions d’hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rares: hyperglycémie (chez des patients diabétiques).

Affections psychiatriques

Très rares: modifications de la libido, nervosité, agressivité, dépression.

Fréquence inconnue: anxiété, insomnie, troubles émotionnels, irritabilité.

Affections vasculaires

Fréquents: hypertension.

Affections hépatobiliaires

Très rares: anomalies des paramètres hépatiques, ictère.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents: augmentation de la pilosité masculine, séborrhée, acné, alopécie.

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif

Très rares: crampes musculaires, douleurs musculaires.

Affections du rein et des voies urinaires

Très rares: obstruction vésicale.

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquents: augmentation du PSA, gynécomastie (rarement persistante).

Rares: priapisme, anomalies de la prostate.

Très rares: augmentation de la fréquence des érections, priapisme (voir «Mises en garde et précautions»).

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très fréquents: réactions au site d’administration (peau sèche ou irritation) (26%).

Fréquents: œdèmes périphériques.

Parmi les autres préparations à base de testostérone, les effets indésirables suivants ont également été rapportés: polyglobulie, modifications lipidiques, augmentation de l’appétit, prise de poids, agitation, sautes d’humeur, agressivité, tendances suicidaires, céphalées, bouffées de chaleur, apnée du sommeil, nausées, diarrhée, sensibilité des seins et douleurs testiculaires ainsi que, à forte dose et/ou lors d’un traitement prolongé, modifications de l’équilibre électrolytique (rétention de sodium, de chlorure, de potassium, de calcium, de phosphate inorganique et d’eau).

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Signes et symptômes

Un seul cas de surdosage aigu de testostérone, consécutif à une administration parentérale d’énanthate de testostérone, a été rapporté dans la littérature. Cela a entraîné une élévation des concentrations de testostérone, jusqu’à 114,0 µg/l, provoquant un accident vasculaire cérébral. En cas d’application transdermique, il est improbable que de telles concentrations sériques de testostérone soient atteintes.

Traitement

Un surdosage doit être traité par nettoyage du site d’application à l’eau et au savon dans les plus brefs délais, par l’interruption de l’application de Tostran et, le cas échéant, par le traitement des symptômes.

Code ATC

G03BA03

Mécanisme d’action

Les androgènes endogènes sécrétés par les testicules, principalement la testostérone et son principal métabolite, la dihydrotestostérone (DHT), sont responsables du développement des organes génitaux masculins externes et internes et du maintien des caractères sexuels secondaires (développement de la pilosité, mue de la voix, apparition de la libido). Ils ont un effet général sur l’anabolisme protidique, influencent le développement de la musculature squelettique et la distribution de la graisse corporelle, et réduisent l’élimination urinaire de l’azote, du sodium, du potassium, du chlore, des phosphores et de l’eau.

La testostérone ne joue aucun rôle dans le développement des testicules, mais elle diminue la sécrétion hypophysaire de gonadotrophines.

Les effets de la testostérone sur certains organes cibles tels que les seins ne se manifestent qu’après conversion au niveau périphérique de la testostérone en œstradiol, qui se lie alors aux récepteurs de l’œstradiol.

Pharmacodynamique

Voir «Mécanisme d’action».

Efficacité clinique

Voir «Mécanisme d’action».

Absorption

Tostran Gel est une préparation hydroalcoolique contenant du polypropylèneglycol qui sèche rapidement après application sur la peau. La peau agit en tant que réservoir et libère en continu la testostérone vers la circulation systémique. L’absorption de la testostérone dans le sang se poursuit sur l’ensemble des 24 heures entre deux administrations et ses concentrations sont significativement supérieures à la valeur initiale durant toute cette période.

La biodisponibilité de la testostérone contenue dans Tostran est estimée à 12%. L’administration de 3 g de gel entraîne des concentrations moyennes de testostérone dans le sérum de 5,0 ± 2,0 µg/l (17,34 ± 6,93 nmol/l), la concentration minimale individuelle de 3,0 ± 1,0 µg/l (10,40 ± 3,47 nmol/l) et la concentration maximale individuelle de 12,0 ± 7,0 µg/l (41,61 ± 24,27 nmol/l).

Les concentrations sériques de testostérone sont comparables après application sur la partie intérieure des cuisses ou sur l’abdomen.

Pour une même dose, le fait que la surface du site d’application varie entre 200 et 800 cm2 n’a pas montré d’effet cliniquement pertinent sur les concentrations sériques de testostérone.

Distribution

Environ 40% de la testostérone plasmatique se fixe à la protéine porteuse des stéroïdes sexuels (SHBG), 2% restent non liés (libres) et le reste se lie à l’albumine et à d’autres protéines. La testostérone liée à l’albumine se dissocie facilement et est considérée comme biologiquement active. En revanche, la liaison à la SHBG est forte. La concentration sérique de testostérone bioactive est constituée par la fraction non liée à laquelle s’ajoute la fraction liée à l’albumine.

Métabolisme

Les principaux métabolites actifs de la testostérone sont l’œstradiol et la DHT. La DHT se lie à la SHBG avec une affinité plus grande que la testostérone. La DHT est ensuite métabolisée en 3-a- et 2-b-androstanédiol.

Élimination

Environ 90% d’une dose de testostérone administrée par voie intramusculaire sont excrétés dans les urines sous formes glucuro- et sulfo-conjuguées de testostérone et de ses métabolites. Environ 6% de la dose sont excrétés dans les selles, principalement sous forme non-conjuguée.

Les études toxicologiques n’ont pas révélé d’effet autre que les effets hormonaux attendus compte tenu du profil hormonal de Tostran.

La testostérone s’est révélée non mutagène in vitro selon le modèle des mutations réverses (test d’Ames) ou des cellules ovariennes de hamster. Lors des études chez les animaux de laboratoire, il est apparu un lien entre le traitement androgénique et certains types de cancers. Des données expérimentales chez les rats ont montré une augmentation de l’incidence du cancer de la prostate après un traitement par testostérone. Les hormones sexuelles sont connues pour faciliter le développement de certaines tumeurs induites par des agents carcinogènes connus. La signification clinique de cette dernière observation n’est pas connue.

Les études de fertilité chez les rongeurs et les primates ont montré qu’un traitement par testostérone est susceptible d’altérer la fertilité par suppression de la spermatogenèse proportionnellement à la dose.

Incompatibilités

Non pertinent.

Influence sur les méthodes de diagnostic

Les androgènes peuvent diminuer les concentrations en globuline fixant la thyroxine, entraînant une diminution des concentrations sériques en T4 totale et une augmentation de l’adsorption sur échangeur d’ions de la T3 et de la T4. Les concentrations en hormones thyroïdiennes libres restent néanmoins inchangées.

Stabilité

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver à température ambiante (15-25°C).

Ne pas conserver au réfrigérateur et ne pas congeler.

Conserver le récipient en position verticale.

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

Voir «Posologie/Mode d’emploi».

57959 (Swissmedic)

TOSTRAN gel 20 mg/g dist 60 g [B]

Cederberg GmbH, 4102 Binningen

Août 2025