Principes actifs

Testostérone

Excipients

Carbomère 980, éthanol à 96 % 540 mg/1,15 g de gel (dose unitaire) (correspondant à 45,1 % m/v et 57,2 % v/v), propylène-glycol E 1520 23 mg/1,15 g de gel (dose unitaire), éther monoéthylique de diéthylène-glycol, trolamine, édétate disodique, eau purifiée.

Gel transdermique en récipient multidose avec pompe doseuse.

Une pression sur la pompe doseuse délivre 1,15 g de gel (1,25 ml) contenant 23 mg de testostérone.

(1 g de gel transdermique contient 20 mg de testostérone)

Traitement substitutif à base de testostérone en cas d’hypogonadisme chez l’homme adulte, après confirmation du déficit en testostérone par des examens cliniques et biochimiques.

Posologie usuelle

La dose initiale recommandée de TESTAVAN est de 23 mg de testostérone (une pression sur la pompe) une fois par jour. Afin de garantir une posologie adéquate, le taux de testostérone sérique doit être régulièrement mesuré et la dose ajustée de façon à atteindre et maintenir un taux physiologique de testostérone sérique.

Le taux de testostérone sérique doit être mesuré env. 14 et 35 jours après le début du traitement ou après un ajustement posologique, et dans chaque cas, env. 4 heures après l’application du gel. Si la concentration de testostérone sérique est inférieure à 500 ng/dl (17,3 nmol/l), la dose journalière de TESTAVAN pourra être augmentée d’une pression sur la pompe. Si la concentration de testostérone sérique est supérieure à 1050 ng/dl (36,4 nmol/l), la dose journalière de TESTAVAN devra être réduite d’une pression sur la pompe. La dose maximale recommandée est de 69 mg de testostérone par jour, correspondant à 3 pressions sur la pompe.

Lors de la titration de la dose, il faut tenir compte à la fois du taux de testostérone sérique et de la symptomatologie clinique.

La posologie est spécifique à Testavan et n’est pas transposable à d’autres préparations contenant un gel à base de testostérone.

Instructions posologiques particulières

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

La pharmacocinétique de Testavan n’a pas été étudiée chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique. En conséquence, aucune recommandation posologique ne peut être formulée et une titration de la dose doit être effectuée avec la plus grande prudence chez ces patients (voir «Mises en garde et précautions»).

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

La pharmacocinétique de Testavan n’a pas été étudiée chez les patients présentant une altération de la fonction rénale. En conséquence, aucune recommandation posologique ne peut être formulée et une titration de la dose doit être effectuée avec la plus grande prudence chez ces patients (voir «Mises en garde et précautions»).

Patients âgés

Les données concernant la sécurité et l’efficacité de Testavan chez les patients ≥ 65 ans sont limitées; Testavan n’a pas été étudié chez les patients ≥ 75 ans. Une adaptation de la dose en fonction de l’âge n’est probablement pas nécessaire. Cependant, la diminution des taux physiologiques de testostérone avec l’âge doit être prise en compte (voir «Mises en garde et précautions»).

Enfants et adolescents

TESTAVAN n’est pas indiqué chez les enfants et les adolescents et a été étudié exclusivement chez les hommes > 18 ans.

Mode d’administration

Destiné à l’application cutanée.

Une description détaillée et illustrée de la manipulation du distributeur de gel et de l’applicateur figure dans l’information destinée aux patients.

Le gel doit être appliqué une fois par jour, de préférence le matin, à l’aide de l’applicateur sur la peau propre, sèche et intacte du haut du bras et de l’épaule. Le patient doit être informé d’appliquer TESTAVAN uniquement avec l’applicateur et non pas avec les doigts ou les mains.

La manipulation du distributeur et de l’applicateur devra être expliquée au patient lors de la première prescription. Afin de garantir un dosage correct, chaque nouveau distributeur de gel doit être amorcé sur une serviette en papier avant la première utilisation, en appuyant à fond sur la tête de la pompe jusqu’à ce que du gel apparaisse. Ce gel ainsi que le gel des 2 pressions suivantes doivent être éliminés avec la serviette en papier, afin d’éviter une contamination des surfaces ou d’autres personnes.

Le gel ne doit, en principe, pas être vidé dans un lavabo ou autre, car il se dissout difficilement dans l’eau et représenterait ainsi un risque de contamination pour d’autres personnes.

Avant l’application du gel, il faut appuyer une fois à fond sur la tête de la pompe après avoir retiré le couvercle de la tête de l’applicateur. À cet effet, l’applicateur ne doit être actionné systématiquement qu’une seule fois. Le gel est ensuite étalé uniformément à l’aide de l’applicateur sur une zone aussi grande que possible du haut du bras et de l’épaule d’un côté. Tout contact des mains avec le gel est à éviter.

Pour une dose de 23 mg (1 pression sur la pompe), le gel d’une pression sur la pompe est appliqué sur le haut du bras et l’épaule.

Lorsque plus d’une pression sur la pompe est nécessaire pour atteindre la dose journalière prescrite, l’opération est répétée sur le haut du bras et l’épaule opposés (2 pressions sur la pompe, correspondant à 46 mg).

Pour une dose de 69 mg (3 pressions sur la pompe), le gel d’une pression sur la pompe est appliqué sur le haut du bras et l’épaule d’un côté et le gel d’une autre pression sur la pompe est appliqué sur le haut du bras et l’épaule opposés. Le gel d’une troisième pression sur la pompe est ensuite appliqué sur le haut du bras et l’épaule du côté initialement traité.

Il ne doit pas être déposé simultanément le contenu de plus d’une pression de gel sur l’applicateur afin de garantir une utilisation correcte de Testavan et d’éviter un écoulement du gel.

Après utilisation, les résidus de gel doivent être enlevés de l’applicateur à l’aide d’une serviette en papier. Ensuite, le couvercle doit être remis en place. Une fois utilisée, la serviette en papier doit être éliminée et le produit doit être conservé hors de la portée des enfants. Dès que le gel a séché, le site d’application doit être recouvert avec un vêtement (p. ex. un T-shirt) qui n’a pas été en contact préalable avec le gel ni avec une zone de peau traitée par le gel. Avant tout contact physique étroit avec une autre personne ou avec des animaux domestiques, le patient doit laver le site d’application à l’eau et au savon, puis le recouvrir à nouveau avec un vêtement propre. Il convient d’attendre dans ce contexte au moins 2 heures après l’application du gel, afin de ne pas compromettre l’efficacité du médicament.

Afin d’éviter une diminution de l’absorption de la testostérone, il faut renoncer à prendre une douche, à se baigner ou à nager dans les 4 premières heures qui suivent l’utilisation (voir «Mises en garde et précautions»). Afin d’éviter des écarts du taux de testostérone, cet intervalle devra, dans la mesure du possible, toujours avoir une durée à peu près identique, tout particulièrement pendant la phase de titration. Toutefois, s’il arrive occasionnellement qu’il ne s’écoule que 1 à 4 heures entre l’application du gel et la douche ou le bain, cela ne devrait pas avoir d’influence notable sur le traitement.

Carcinome du sein ou de la prostate confirmé ou suspecté.

Hypersensibilité à la testostérone ou à l’un des autres composants du gel.

TESTAVAN ne doit être utilisé qu’en cas d’hypogonadisme avéré et après exclusion de toute autre étiologie responsable des symptômes observés. Avant l’initiation d’un traitement substitutif à base de testostérone, le déficit en testostérone doit être établi de façon incontestable par les symptômes cliniques (régression des caractères sexuels secondaires, baisse de la libido, dysfonction érectile, changement de la composition corporelle, asthénie, etc.) et confirmé par deux mesures distinctes du taux de testostérone sérique.

TESTAVAN n’est pas adapté pour un traitement de la stérilité masculine ou de l’impuissance.

Le taux de testostérone devra être surveillé avant l’instauration du traitement et à intervalles réguliers en cours de traitement. La dose doit être adaptée individuellement afin de maintenir un taux eugonadique de testostérone. En raison de la variabilité des résultats de laboratoire, toutes les mesures de la testostérone doivent toujours être effectuées dans le même laboratoire.

Certains symptômes cliniques, tels que l’irritabilité, la nervosité, la prise de poids ainsi que les érections fréquentes ou prolongées, peuvent être le signe d’une exposition trop importante aux androgènes nécessitant un ajustement posologique. L’attention du patient devra être attirée sur ces symptômes.

L’expérience concernant la sécurité et l’efficacité de TESTAVAN chez les patients âgés de plus de 65 ans est limitée. Aucun consensus concernant les valeurs de référence spécifiques à l’âge pour la testostérone n’existe à ce jour. Cependant, la diminution des valeurs physiologiques de testostérone sérique avec l’âge doit être prise en compte.

Hyperplasie et carcinome de la prostate

Les patients traités par des androgènes peuvent présenter un risque accru d’hyperplasie bénigne de la prostate et de progression d’un carcinome de la prostate subclinique. Un examen approfondi doit par conséquent avoir lieu avant l’instauration du traitement afin d’exclure un carcinome de la prostate préexistant.

Pendant le traitement par la testostérone, un contrôle minutieux de la prostate et des seins doit être effectué régulièrement, c.-à-d. au moins une fois par an, conformément aux méthodes actuellement en vigueur (toucher rectal et dosage de l’antigène prostatique spécifique [PSA]). Chez les patients âgés (> 40 ans) ainsi que chez les patients présentant des facteurs de risque cliniques ou une anamnèse familiale positive, ces contrôles doivent être effectués au moins deux fois par an.

Surveillance du traitement

Chez les patients sous traitement androgénique au long cours, l’hémoglobine et l’hématocrite doivent être contrôlés régulièrement, afin de détecter tout signe éventuel de polyglobulie. En cas d’augmentation de l’hématocrite, une réduction de la dose ou un arrêt du traitement, le cas échéant, peuvent être nécessaires.

En outre, les enzymes hépatiques et le profil lipidique doivent être contrôlés régulièrement. Des variations des lipides sériques peuvent, le cas échéant, rendre nécessaire une réduction de la dose.

Troubles du métabolisme calcique en cas de pathologies tumorales

Testavan ne doit être utilisé qu’avec prudence chez les patients atteints de tumeurs malignes chez lesquels des métastases osseuses entraînent un risque accru d’hypercalcémie et d’hypercalciurie. Il est recommandé de contrôler régulièrement la concentration de calcium sérique chez ces patients.

Pathologies nécessitant des précautions particulières

Un traitement androgénique peut entraîner une rétention sodée et liquidienne accrue. Chez les patients souffrant d’une insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère ou d’une cardiopathie ischémique, le traitement par la testostérone peut donc entraîner davantage d’œdèmes, avec ou sans insuffisance cardiaque congestive, pouvant causer des complications sévères. Dans ce cas, le traitement doit être arrêté immédiatement.

Chez les patients atteints d’épilepsie ou de migraine, la prudence sera également de mise lors d’un traitement par la testostérone, dans la mesure où la rétention liquidienne peut entraîner une aggravation de ces pathologies.

La testostérone pouvant provoquer une augmentation de la tension artérielle, TESTAVAN devra également être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’hypertension artérielle.

Métabolisme du glucose

Chez les patients dont le taux de testostérone sérique se normalise sous le traitement substitutif, une augmentation de la sensibilité à l’insuline peut survenir.

Apnée du sommeil

La littérature fait état d’un risque accru d’apnée du sommeil chez les hommes atteints d’hypogonadisme ayant été traités par des esters de testostérone. Ceci est particulièrement le cas chez les patients présentant des facteurs de risque, tels qu’obésité ou maladie respiratoire chronique.

Événements thromboemboliques

La testostérone ne doit être utilisée qu’avec prudence chez les patients atteints de thrombophilie ou présentant des facteurs de risque connus de thromboembolie veineuse, car des données issues d’études post-marketing ont rapporté des cas de thrombose veineuse profonde, d’embolie pulmonaire et de thrombose veineuse centrale de l’œil chez des patients traités par la testostérone.

Chez des patients atteints de thrombophilie, des thromboembolies veineuses ont été observées même sous traitement par anticoagulants. Après un premier événement thrombotique, la poursuite du traitement par la testostérone doit donc être soigneusement évaluée. Si le traitement par la testostérone est poursuivi, il convient de prendre des mesures supplémentaires de réduction du risque individuel de thromboembolie veineuse.

Priapisme

De rares cas de priapisme ont été rapportés au cours d’un traitement substitutif par la testostérone. Ceci représente une urgence urologique pouvant entraîner une lésion irréversible du pénis. Le patient devra être informé de la survenue éventuelle d’un priapisme et incité à consulter immédiatement un urologue dans un tel cas.

Fertilité

À des doses élevées de testostérone et tout particulièrement en cas d’utilisation prolongée, des troubles de la spermatogenèse avec oligospermie et diminution du volume de l’éjaculat ainsi qu’une réduction de la taille des testicules peuvent survenir en raison d’une suppression de la sécrétion de FSH au niveau hypophysaire.

Surdosage et abus

Les androgènes ne sont pas indiqués pour le développement de la masse musculaire et l’augmentation de la force physique chez les personnes en bonne santé et leur abus p. ex. dans le sport, comporte de graves risques.

L’attention des sportifs devra être attirée sur le fait que ce médicament contient un principe actif (la testostérone) qui peut donner un résultat positif aux contrôles antidopage.

Autres précautions

TESTAVAN ne doit pas être utilisé chez les femmes en raison de ses effets potentiellement virilisants.

Testavan n’est pas indiqué chez les enfants. Chez les enfants, la testostérone peut induire, outre une virilisation, une accélération de la croissance et de la maturation des os ainsi qu’une fermeture épiphysaire précoce, conduisant à une réduction de la taille corporelle finale. De plus, la survenue d’acné est possible.

Testavan contient 540 mg d’éthanol à 96 % dans 1,15 g de gel (1 pression). Les produits qui comme TESTAVAN contiennent de l’alcool sont inflammables; le patient devra par conséquent éviter de s’approcher des flammes nues ou de fumer jusqu’à ce que le gel ait séché.

L’éthanol peut provoquer une sensation de brûlure sur une peau endommagée.

TESTAVAN contient dans 1,15 g de gel (1 pression) 230 mg de propylèneglycol qui peut causer une irritation cutanée.

Si une réaction grave apparaît chez un patient au site d’application, le rapport bénéfice-risque devra être examiné et le traitement arrêté, le cas échéant.

Transfert potentiel de testostérone

Si aucune mesure de précaution n’est prise, le gel de testostérone peut être transféré à d’autres personnes (p. ex. partenaire, enfants) ou à des animaux domestiques par un contact cutané étroit, quel que soit le délai écoulé depuis la dernière application du gel, et peut entraîner après un contact répété, une augmentation de la concentration sérique de testostérone, ainsi que des effets secondaires allant dans le sens d’une androgénisation. Chez les femmes adultes, ceci peut se traduire par de l’acné, une augmentation de la pilosité du visage et/ou du corps, une mue de la voix ou des irrégularités du cycle menstruel.

Chez les enfants, des cas de contact avec un gel de testostérone ayant conduit à un développement sexuel précoce s’accompagnant p. ex. d’une augmentation de la taille des organes génitaux, d’un développement précoce de la pilosité pubienne, de manifestation de la libido, de la survenue d’érections fréquentes ainsi que d’un comportement agressif, ont été rapportés. Par ailleurs, la testostérone peut accélérer la croissance et la maturation des os et entraîner une fermeture épiphysaire précoce (avec un risque de réduction de la taille corporelle finale). Ces symptômes ont été réversibles dans la plupart des cas lorsque le contact avec le gel de testostérone a cessé. Dans certains cas, des organes génitaux hypertrophiés n’ont cependant pas retrouvé une taille normale en rapport avec l’âge.

Il ne peut pas être exclu que le gel de testostérone puisse également être transféré à d’autres personnes ou à des animaux domestiques par les vêtements (p. ex. les sous-vêtements ou les T-shirts) ou par le linge de lit de l’utilisateur. Les données disponibles suggèrent en outre que le recouvrement du site d’application avec un vêtement n’empêche pas toujours le transfert de testostérone à d’autres personnes.

Ce risque peut cependant être réduit efficacement si l’on prend une douche ou un bain avant tout contact cutané.

Le patient doit être explicitement informé des risques d’un transfert de testostérone et des prescriptions de sécurité correspondantes (voir ci-dessous). Testavan ne doit pas être prescrit aux patients chez lesquels le risque de non-respect des prescriptions de sécurité est élevé (p. ex. en cas d’alcoolisme prononcé, de toxicomanie ou de troubles psychiques sévères).

Les mesures de précaution suivantes sont recommandées:

Pour le patient:

-Utilisation de l’applicateur, afin d’éviter un contact des mains avec le gel.

-Manipulation correcte du distributeur de gel et de l’applicateur conformément aux indications figurant sous «Posologie/Mode d’emploi», paragraphe «Mode d’administration». On veillera tout particulièrement à ce qu’aucun résidu de gel ne reste sur l’applicateur et que celui-ci soit soigneusement refermé après le nettoyage.

-Lavage des mains à l’eau et au savon directement après l’utilisation du gel.

-Recouvrement du site d’application avec un vêtement après que le gel a séché.

-Afin de garantir la sécurité de la partenaire ou du partenaire, le patient doit être informé de ne pas avoir de rapport sexuel pendant au moins 4 heures après l’application de TESTAVAN. Avant tout contact physique avec d’autres personnes, en particulier avec des enfants, le site d’application doit être nettoyé à l’eau et au savon en prenant un bain ou une douche. Il convient de respecter dans ce contexte un intervalle d’au moins 2 heures après l’application du gel, afin de ne pas compromettre l’efficacité du médicament. Le site d’application doit ensuite être à nouveau recouvert avec un vêtement propre.

-Une prudence particulière s’impose lors de tout contact étroit avec des enfants, d’autant que l’on ne peut pas exclure un transfert secondaire de la testostérone à travers les vêtements. Les patients ayant des contacts physiques avec des enfants doivent impérativement respecter les consignes d’utilisation correcte du gel données dans la rubrique «Posologie/Mode d’emploi». En particulier, ils doivent recouvrir la zone d’application du gel avec un vêtement propre, même après avoir pris un bain ou une douche, avant tout contact avec des enfants.

Pour le personnel soignant ou les aidants

-Si une autre personne doit appliquer le gel de testostérone, celle-ci doit porter des gants jetables.

-Ces gants doivent être résistants à l’alcool, car le gel contient de l’alcool, ce qui peut accroître la perméabilité des gants jetables et faciliter ainsi une contamination par la testostérone.

Pour les personnes non traitées par la testostérone ayant été en contact avec le gel

-En cas de contact avec le site d’application non lavé et non recouvert par un vêtement, la zone cutanée sur laquelle la testostérone a potentiellement été transférée doit être lavée avec de l’eau et du savon dès que possible.

-En cas d’apparition de signes d’une exposition aux androgènes (comme de l’acné ou des variations de la pilosité), un médecin doit être informé immédiatement.

Les femmes enceintes doivent éviter tout contact avec le gel de testostérone. Cela vaut tant pour le site d’application sur la peau de l’utilisateur

que pour son linge de lit et ses vêtements, tels que ses sous-vêtements ou ses T-shirts. Si la partenaire tombe enceinte, le patient doit, davantage que d’ordinaire, respecter les mesures de précaution lors de l’utilisation (voir «Grossesse/Allaitement»).

Interactions pharmacocinétiques

Influence d’autres médicaments sur la pharmacocinétique de la testostérone

Inducteurs enzymatiques: les médicaments qui induisent les enzymes microsomales, comme p. ex. les barbituriques, la carbamazépine, la phénytoïne, la primidone, la rifabutine, la rifampicine ou les préparations à base de millepertuis, peuvent entraîner une clairance accrue de la testostérone et, par conséquent, potentiellement une réduction de l’efficacité.

Inhibiteurs enzymatiques: inversement, lors de l’administration concomitante d’inhibiteurs puissants des enzymes du CYP450 (p. ex. les antimycosiques azolés, les macrolides, le cobicistat, le ritonavir), le métabolisme de la testostérone peut être réduit, ce qui peut entraîner une potentialisation des effets souhaités et des effets indésirables.

Interactions pharmacodynamiques

Anticoagulants oraux: l’administration concomitante d’androgènes et d’anticoagulants peut renforcer l’effet anticoagulant. Chez les patients traités par des anticoagulants oraux, l’INR doit être rigoureusement contrôlé tout particulièrement au début et au terme du traitement par les androgènes, ainsi que lors d’ajustements posologiques.

Corticostéroïdes et ACTH: l’administration concomitante de testostérone et d’ACTH ou de corticostéroïdes peut augmenter le risque d’œdèmes. Par conséquent, une telle association ne devra être utilisée qu’avec prudence, en particulier chez les patients atteints de maladies cardiaques, rénales ou hépatiques.

Insuline et autres antidiabétiques : Les androgènes peuvent améliorer la tolérance au glucose et diminuer le besoin d’insuline ou d’autres antidiabétiques chez les patients diabétiques (voir «Mises en garde et précautions»). Il convient donc de surveiller les patients atteints de diabète sucré, en particulier au début ou à la fin du traitement par Testavan mais aussi à intervalles réguliers pendant celui-ci.

L’administration concomitante d'un traitement substitutif par la testostérone et d’inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT-2) a été associée à un risque accru d’érythrocytose. Ces deux substances pouvant chacune augmenter l’hématocrite, il est possible que leurs effets se cumulent. Il est recommandé de surveiller l’hématocrite et le taux d’hémoglobine des patients qui prennent ces deux traitements en même temps.

Grossesse

TESTAVAN est destiné à l’utilisation chez l’homme uniquement. Il n’est pas indiqué chez les femmes, et aucune étude clinique n’a été effectuée sur des femmes.

Testavan est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou celles qui peuvent le devenir. La testostérone peut avoir un effet virilisant sur le fœtus. C’est la raison pour laquelle les femmes enceintes doivent éviter tout contact avec le gel de testostérone (voir «Mises en garde et précautions»). Cela vaut tant pour la peau de l’homme que pour le linge de lit et les vêtements de l’utilisateur, tels que ses sous-vêtements ou ses T-shirts. Si une femme enceinte entre en contact avec le gel, les zones cutanées correspondantes doivent être lavées immédiatement avec de l’eau et du savon.

Aucune étude correspondante n’a été effectuée.

La sécurité de Testavan a été évaluée dans le cadre d’études de phases II et III menées auprès d’un total de n = 379 patients, parmi lesquels 145 ont été observés dans une étude de longue durée allant jusqu’à 9 mois. Les effets indésirables les plus fréquents rapportés au cours de ces études ont été des réactions au site d’application (4 %).

Les effets indésirables observés chez les patients traités par Testavan dans le cadre des études cliniques sont présentés ci-dessous, par classes de systèmes d’organe (MedDRA) et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), occasionnel (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1/1000).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent: hématocrite augmenté, hémoglobine augmentée, polyglobulie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent: hypertriglycéridémie

Occasionnel: appétit augmenté, prise de poids

Affections psychiatriques

Occasionnel: modifications de la libido

Affections du système nerveux

Occasionnel: céphalées

Affections vasculaires

Fréquent: hypertension artérielle

Occasionnel: flush

Affections hépatobiliaires

Occasionnel: modifications des valeurs hépatiques

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Occasionnel: acné, urticaire

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquent: PSA augmenté

Occasionnel: sensibilité des seins, mamelons douloureux, atrophie testiculaire

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquent: réactions au site d’application (telles qu’éruption cutanée, érythème, prurit, dermatite, sécheresse et irritation)

Occasionnel: œdèmes périphériques

Des applications fréquentes peuvent provoquer des irritations et une sécheresse de la peau en raison de la présence d’alcool dans le produit.

En outre, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d’autres préparations contenant de la testostérone (notamment en cas d’utilisation orale ou intramusculaire):

réactions d’hypersensibilité (y compris angioœdème), modifications des électrolytes (notamment en cas de posologie élevée ou de traitement prolongé), diminution du HDL, hyperglycémie (chez les diabétiques), nervosité, variations de l’humeur, dépressions, hostilité, insomnie, dysphonie, vertige, ictère, alopécie, séborrhée, myalgies, augmentation de volume de la prostate, gynécomastie (persistante dans certains cas), mastodynie, priapisme, douleur testiculaire, aggravation des symptômes d’une hyperplasie bénigne de la prostate.

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

La littérature ne fait état que d’un seul cas de surdosage aigu de testostérone après administration parentérale. Il s’agissait d’un accident vasculaire cérébral à une concentration de testostérone de 114 ng/ml. En cas d’application transdermique, il est peu vraisemblable que de tels taux sériques soient atteints. S’il a été appliqué accidentellement plus de TESTAVAN que la quantité prescrite, la zone cutanée correspondante devra être lavée avec de l’eau et du savon dès que possible.

Des signes cliniques, tels qu’irritabilité, nervosité, prise de poids et érections prolongées ou fréquentes, peuvent indiquer une surexposition aux androgènes.

En cas de surdosage, le traitement par TESTAVAN doit être arrêtée. Il n’existe pas d’antidote spécifique, le traitement repose le cas échéant sur des mesures symptomatiques et de soutien.

Code ATC

G03BA03

Mécanisme d’action

Les androgènes endogènes que sont la testostérone et la dihydrotestostérone (DHT) sont responsables du développement des organes génitaux masculins internes et externes ainsi que du maintien des caractères sexuels secondaires (pilosité corporelle de type masculin, mue, développement de la libido). Ils ont par ailleurs une influence sur l’anabolisme protéique, le développement de la musculature squelettique et la répartition des lipides, et réduisent l’élimination rénale d’azote, de sodium, de potassium, de chlorure, de phosphate et d’eau.

Dans certains organes cibles (p. ex. dans l’hypophyse, dans les cellules graisseuses, cérébrales et osseuses ainsi que dans les cellules de Leydig dans les testicules), les effets de la testostérone ne se manifestent qu’après transformation périphérique en estradiol, lequel se lie ensuite aux récepteurs à l’estradiol.

TESTAVAN délivre une quantité de testostérone qui produit un niveau de testostérone circulante correspondant aux taux physiologiques chez les hommes en bonne santé (300 à 1050 ng/dl).

La restauration d’un taux normal de testostérone peut conduire avec le temps à des améliorations de la masse musculaire, de l’humeur, du désir sexuel, de la libido et de la fonction sexuelle.

Lorsque la testostérone est utilisée en usage externe chez des hommes en bonne santé, la libération endogène de testostérone peut être diminuée en raison d’un rétrocontrôle négatif de l’hormone lutéinisante (LH) de l’hypophyse. De fortes doses d’androgènes exogènes peuvent également supprimer la spermatogenèse par inhibition de l’hormone folliculostimulante (FSH) de l’hypophyse.

Pharmacodynamique

Voir mécanisme d’action

Efficacité clinique

TESTAVAN a été évalué dans une étude multicentrique ouverte de phase III menée auprès de 159 hommes hypogonadiques âgés de 18 à 75 ans (âge moyen: 54,1 ans).

TESTAVAN a été appliqué chaque matin pendant 90 jours au total sur la peau du haut du bras et de l’épaule. La dose initiale était de 23 mg et pouvait être ajustée à 46 mg ou 69 mg aux jours 14, 35 et 56, en fonction de la réponse. À partir du jour 56, plus aucun ajustement posologique n’était entrepris. Les patients inclus présentaient un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 20 et 36 kg/m2 (médiane: 31 kg/m2).

Le critère principal d’évaluation était le pourcentage de répondeurs, définis comme les patients ayant une concentration de testostérone totale sérique comprise entre 300 et 1050 ng/dl au jour 90. L’efficacité était considérée comme démontrée lorsque le taux de répondeurs était ≥ 75 %.

Les données de 155 patients ont été exploitables. Chez ces patients, le taux de réponse était de 76,1 % (IC à 95 %: 69,4-82,8 %), de sorte que le critère d’efficacité était rempli. Les résultats pour les critères secondaires d’évaluation les plus importants ainsi que pour les analyses de sensibilité étaient cohérents à cet égard. Chez les patients qui utilisaient Testavan à une posologie de 46 mg/jour, la concentration moyenne de testostérone au jour 90 était de 506 (ET 207) ng/dl.

Au cours d’une étude de prolongation de 6 mois, les patients ont été traités pendant 6 mois supplémentaires. Chez les 110 patients qui ont mené cette phase de prolongation à son terme, le taux de répondeurs était de 82 à 83 %.

Absorption

TESTAVAN induit un apport transdermique de testostérone avec un Tmax médian d’environ 2 à 4 heures. En cas d’administration quotidienne unique, la concentration de testostérone totale chute après environ 12 heures aux valeurs précédant l’application. En cas d’application quotidienne pendant 10 jours, aucune accumulation n’a été observée. Un état d’équilibre est atteint dès la première utilisation. Dans l’étude de phase III, la Cmoy sous 23 mg, 46 mg et 69 mg se situait à 368 (+/-121) ng/dl, 506 (+/-207) ng/dl et 438 (+/-164) ng/dl.

Pour l’application sur l’épaule et le haut du bras, Testavan présentait une biodisponibilité plus élevée de respectivement 49 % et 41 % par rapport à une application sur l’abdomen ou la cuisse.

Distribution

Environ 40 % de la testostérone plasmatique sont liés à la SHBG, la testostérone libre représente 2 %, le reste est lié à l’albumine et à d’autres protéines. La testostérone liée à l’albumine se dissocie facilement et est considérée comme la forme biologiquement active. En revanche, la liaison à la SHBG est forte.

Métabolisme

Le métabolisme correspond à celui de la testostérone endogène. La testostérone est métabolisée principalement dans le foie, en plusieurs 17-cétostéroïdes via deux voies distinctes. Les principaux métabolites actifs sont la dihydrotestostérone (DHT) et l’estradiol.

Élimination

Environ 90 % d’une dose de testostérone administrée par voie intramusculaire sont éliminés dans l’urine sous forme de dérivés glucuroconjugués et sulfoconjugués de la testostérone et de ses métabolites. Environ 6 % d’une dose sont excrétés dans les fèces, principalement sous forme non conjuguée.

Cinétique pour certains groupes de patients

La pharmacocinétique de Testavan n’a pas été spécifiquement étudiée chez les patients âgés ni chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique ou rénale.

IMC

Une éventuelle influence de l’IMC sur la pharmacocinétique de Testavan n’a pas été étudiée. Il est néanmoins avéré que la pharmacocinétique de préparations transdermiques de testostérone est influencée par l’IMC et qu’en règle générale, des taux de testostérone plus élevés sont mesurés chez les patients ayant un IMC faible.

Les études toxicologiques n’ont pas mis en évidence d’autres effets que les effets attendus se basant sur le profil hormonal de TESTAVAN.

Les études de fertilité menées chez les rongeurs et les primates ont mis en évidence que le traitement par la testostérone peut altérer la fertilité par une inhibition dose-dépendante de la spermatogenèse.

Il a été démontré que la testostérone n’est pas mutagène in vitro au cours d’un test de mutation inverse (test d’Ames) ou sur des lignées de cellules ovariennes de hamsters chinois. Une relation entre un traitement aux androgènes et certaines formes de cancer a été observée chez des animaux de laboratoire. Les données chez les rats ont révélé une incidence accrue de carcinomes de la prostate après le traitement par la testostérone.

Il est avéré que les hormones sexuelles favorisent l’apparition de certains types de tumeurs qui sont provoqués par des carcinogènes connus. Une relation entre ces résultats et le risque réel chez l’homme n’a pas été établie.

Incompatibilités

Non pertinent.

Influence sur les méthodes de diagnostic

Les androgènes peuvent entraîner une baisse de la concentration des globulines liant la thyroxine, conduisant ainsi à une diminution du taux de thyroxine totale sérique (T4) et à une augmentation de la fixation sur résine de triiodothyronine (T3) et de T4. La concentration des hormones thyroïdiennes libres reste toutefois inchangée et aucun indice clinique en faveur d’une altération de la fonction thyroïdienne n’a été observé.

Stabilité

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques particulières concernant le stockage

Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.

Conserver hors de la portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

Un distributeur correspond à au moins 56 doses unitaires.

66816 (Swissmedic)

TESTAVAN gel 23 mg fl dos 85.5 g [B]

EffRx Pharmaceuticals SA, 8807 Freienbach

Juin 2026