Principes actifs

Polyoside de Neisseria meningitidis des groupes A, C, W-135 et Y, conjugué à l'anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice.

Excipients

Chlorure de sodium, acétate de sodium, eau pour préparations injectables

Ce médicament contient 1,67 mg de sodium par dose.

Solution injectable prête à l'emploi.

Solution transparente et incolore.

Une dose (0,5 ml) contient:

Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe A1 10 microgrammes

Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe C1 10 microgrammes

Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe W-1351 10 microgrammes

Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe Y1 10 microgrammes

1 Conjugué à l'anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice 55 microgrammes

MenQuadfi est indiqué pour l'immunisation active des sujets à partir de 6 semaines contre les infections invasives à méningocoques dues aux Neisseria meningitidis des groupes A, C, W et Y.

Ce vaccin doit être utilisé conformément aux recommandations vaccinales officielles.

Primovaccination:

Vaccination de rappel:

- Une dose unique de MenQuadfi (MenACWY) (0,5 ml) peut être administrée pour la vaccination de rappel des sujets à partir de 12 mois ayant préalablement reçu un vaccin conjugué méningococcique contenant les mêmes sérogroupes (voir rubrique «Efficacité clinique»).

- Pour les patients ayant reçu une primovaccination avec MenQuadfi, les données permettant de déterminer le besoin ou le moment d'une vaccination de rappel avec MenQuadfi ne sont pas disponibles.

Des données relatives à la persistance d'anticorps après la vaccination avec MenQuadfi sont disponibles (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacodynamique»).

Autres patients pédiatriques

- Les données suggèrent que MenQuadfi peut être administré à la même posologie aux nourrissons nés prématurés (< 37 semaines de grossesse).

- L'immunogénicité et la sécurité de MenQuadfi n'ont pas encore été établies chez les enfants âgés de moins de 6 semaines.

Mode d'administration

Administration uniquement par voie intramusculaire. Le vaccin sera injecté de préférence dans le muscle deltoïde ou la partie antérolatérale de la cuisse en fonction de l'âge et de la masse musculaire du sujet à vacciner.

Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.

Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients (y compris à l'anatoxine tétanique) ou suite à une précédente administration du vaccin ou d'un vaccin contenant les mêmes composants.

MenQuadfi ne doit pas être administré par voie sous-cutanée, intravasculaire ou intradermique.

Conformément aux normes médicales actuelles, la vaccination doit être précédée d'une évaluation des antécédents médicaux (en particulier des vaccinations antérieures et de l'éventuelle apparition d'effets indésirables) et d'un examen clinique.

Comme pour tous les vaccins injectables, un traitement médical approprié et une surveillance doivent toujours être disponibles en cas de réaction anaphylactique suivant l'administration du vaccin.

La vaccination doit être différée chez les sujets souffrant d'une maladie fébrile sévère aiguë. La présence d'une infection bénigne ne doit pas conduire à un report de la vaccination.

Une syncope (évanouissement) et autres réactions dues à l'anxiété, en réaction psychogène à l'injection avec une aiguille, peuvent survenir après, voire avant, toute vaccination. Des mesures doivent être mises en place pour prévenir toute chute et blessure et prendre en charge les syncopes.

La vaccination avec un autre vaccin quadrivalent conjugué contre les méningocoques (ACWY-D)* a fourni des indices d'une possible augmentation du risque de développer un syndrome de Guillain-Barré sur la base des données de pharmacovigilance. Il n'existe pas actuellement de données permettant d'évaluer le risque potentiel après l'administration de MenQuadfi.

* Non homologué en Suisse.

MenQuadfi doit être administré avec précaution chez les personnes présentant une thrombopénie ou un trouble de la coagulation qui contre-indiquerait l'injection par voie intramusculaire, à moins que le bénéfice attendu ne l'emporte clairement sur le risque lié à l'administration.

MenQuadfi protège uniquement contre Neisseria meningitidis des groupes A, C, W et Y. Le vaccin ne protège pas contre d'autres groupes de Neisseria meningitidis.

Comme pour tous les vaccins, une vaccination avec MenQuadfi peut ne pas conférer une protection à toutes les personnes vaccinées.

Une décroissance des titres en anticorps contre le sérogroupe A mesurés par les tests d'activité sérique bactéricide utilisant le complément humain (hSBA) a été rapportée avec MenQuadfi et d'autres vaccins méningococciques tétravalents. La pertinence clinique de cette observation est inconnue.

Un taux inférieur des titres moyens géométriques (MGT) de hSBA contre le sérogroupe A a été observé après l'administration d'une dose unique de MenQuadfi chez des enfants qui avaient précédemment reçu une dose de vaccin conjugué méningococcique de sérogroupe C (MenC-CRM). Cependant, les taux de séroprotection étaient comparables entre les sous-groupes de jeunes enfants primovaccinés avec un vaccin MenC (voir rubrique «Efficacité clinique»). La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Cet aspect pourrait être pris en considération chez les patients à risque élevé d'infection au sérogroupe A et ayant reçu le vaccin MenC-CRM dans la première année de leur vie.

Une réponse immunitaire adéquate peut ne pas être obtenue chez les personnes recevant un traitement immunosuppresseur ou chez les personnes immunodéprimées. Les personnes présentant des déficits familiaux en complément (par exemple, des déficits en C5 ou C3) et les personnes recevant des traitements inhibant l'activation terminale du complément présentent un risque accru de maladie invasive due à Neisseria meningitidis des groupes A, C, W et Y, même si elles développent des anticorps après vaccination avec MenQuadfi. Aucune donnée n'est disponible chez les sujets immunodéprimés.

La vaccination avec MenQuadfi ne se substitue pas aux vaccinations recommandées contre le tétanos.

La co-administration de MenQuadfi et d'un vaccin contenant de l'anatoxine tétanique n'altère pas la réponse à l'anatoxine tétanique et n'affecte pas la sécurité.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».

L'administration concomitante d'autres vaccins doit toujours être effectuée en utilisant des sites d'injections sur des membres distincts et des seringues différentes.

De 6 semaines à 23 mois, la co-administration de MenQuadfi avec le vaccin rougeole – oreillons – rubéole (R.O.R) + le vaccin contre la varicelle (V), les vaccins combinés diphtérie – tétanos – coqueluche acellulaire (DTCa), incluant le vaccin combiné DTCa avec l'hépatite B (VHB), la poliomyélite inactivée (IPV) ou Haemophilus influenzae type b (Hib), par exemple le vaccin DTCa-IPV-HB-Hib ou DTCa-IPV/Hib (Hib conjugué à l'anatoxine tétanique), le vaccin pneumococcique polyosidique conjugué 13 valences (PCV13) et un vaccin pentavalent contre le rotavirus a été évaluée dans une étude clinique (voir rubrique «Effets indésirables»).

Une diminution des MGT en hSBA pour le sérogroupe A a été observée 30 jours après la vaccination quand MenQuadfi était co-administré avec PCV13. La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Par précaution, chez le jeune enfant âgé de 12 à 23 mois au moment de recevoir sa première dose vaccinale de MenQuadfi et présentant un risque élevé d'infection au sérogroupe A, l'utilisation de MenQuadfi et PCV13 peut être envisagée en administration séparée.

De 10 à 17 ans, MenQuadfi a été évalué avec les vaccins diphtérie – tétanos – coqueluche (composants acellulaires) (adsorbé, réduit en antigènes) (dTca) ou le vaccin dTca et poliomyélite inactivée (dTca-IPV), et avec le vaccin contre le papillomavirus humain quadrivalent (recombinant, adsorbé) (4vHPV) ou le vaccin contre le papillomavirus humain nonavalent (9vHPV) dans le cadre d'une étude clinique. Cependant, les réponses en anticorps à certains des antigènes ont été altérées par l'administration concomitante.

Chez les enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans naïfs de vaccination méningococcique, la réponse immunitaire à MenQuadfi et aux composants des vaccins contre la diphtérie, le tétanos ou le HPV n'a pas été altérée par l'administration concomitante.

Chez les enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans naïfs de vaccination méningococcique, la réponse à l'antigène PT était non inférieure et la réponse anticorps en antigène FHA, PRN et FIM était inférieure quand MenQuadfi était administré de façon concomitante avec le vaccin dTca et le vaccin 4vHPV (la réponse immunitaire a été évaluée après un schéma vaccinal complet contre le HPV), en comparaison avec une co-administration avec le vaccin 4vHPV. Des résultats similaires ont été rapportés pour d'autres vaccins conjugués méningococciques quadrivalents. Aucune corrélation n'ayant à ce jour été établie avec la protection contre les infections par la coqueluche, la pertinence clinique de cette observation est inconnue.

L'administration concomitante de MenQuadfi avec les vaccins dTca-IPV et 9vHPV chez les enfants et les adolescents âgés de 10 à 17 ans a induit des MGT et des taux de séroréponse plus faibles pour le sérogroupe A, des MGT plus faibles pour le sérogroupe W, des réponses plus faibles contre la poliomyélite inactivée de types 1 et 3, la diphtérie et les HPV de type 6 et 58 (la réponse immunitaire a été évaluée après la première dose de 9vHPV) par rapport à une administration séquentielle de MenQuadfi avec les vaccins dTca-IPV et 9vHPV. La signification clinique de ces plus faibles réponses observées en titres d'anticorps n'est pas claire. Une administration séquentielle de MenQuadfi avec les vaccins dTca-IPV et 9vHPV peut être envisagée (voir également rubrique «Effets indésirables»).

Il n'a été fait mention d'aucune interférence avec les taux de réponse immunitaire hSBA à MenQuadfi lorsque le vaccin était co-administré avec un vaccin méningococcique de sérogroupe B. Les effets de MenQuadfi sur la réponse immunitaire au vaccin méningococcique de sérogroupe B n'ont pas été étudiés dans le cadre de l'étude clinique (voir rubrique «Effets indésirables»).

L'administration concomitante de MenQuadfi avec des vaccins autres que ceux déjà mentionnés n'a pas été étudiée.

Grossesse

Il n'existe pas de données cliniques concernant l'emploi de MenQuadfi chez la femme enceinte. Les expérimentations animales n'ont pas révélé d'effets nocifs directs ou indirects sous la forme d'une toxicité de reproduction (voir rubrique «Données précliniques»). MenQuadfi ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels du traitement pour la mère l'emportent sur les risques possibles, notamment pour le fœtus.

Allaitement

On ignore si MenQuadfi passe dans le lait maternel. MenQuadfi ne doit être utilisé pendant l'allaitement que si les bénéfices potentiels du traitement pour la mère l'emportent sur les risques potentiels, notamment pour l'enfant allaité.

Fertilité

Une étude de toxicité sur le développement et la reproduction a été réalisée chez le lapin femelle. Aucun impact sur la reproduction et la fertilité des femelles n'a été observé. Aucune étude n'a été menée sur la fertilité masculine (voir rubrique «Données précliniques»).

MenQuadfi n'a aucune influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.

Certains des effets indésirables mentionnés dans la rubrique «Effets indésirables» peuvent toutefois affecter temporairement l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.

Résumé du profil de sécurité

La sécurité de MenQuadfi présentée dans les tableaux suivants a été établie sur la base de trois jeux de données cliniques:

- Pour les enfants, les adolescents, les adultes et les adultes âgés, une analyse groupée des données de 4919 sujets ayant reçu une dose unique de MenQuadfi soit en première dose (N = 4517), soit en dose de rappel (N = 402). Les participants âgés de 2 ans et plus ont été observés durant 6 mois après la vaccination. Cela incluait 498 enfants âgés de 2 à 9 ans et 2289 enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans, 1684 adultes âgés de 18 à 55 ans, 199 adultes âgés de 56 à 64 ans et 249 adultes âgés de 65 ans et plus. Parmi cette population, 392 adolescents ont reçu une co-administration de MenQuadfi avec des vaccins dTca et 4vHPV.

- Une analyse groupée des données de 1389 jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois ayant reçu une dose unique de MenQuadfi. Parmi cette population, 589 jeunes enfants ont reçu une co-administration de MenQuadfi avec des vaccins R.O.R +V (N = 189), DTCa-IPV-HB-Hib (N = 200) ou PCV13 (N = 200). Les participants âgés de 12 à 23 mois ont été surveillés durant 30 jours après la vaccination.

- Une analyse groupée des données de 6060 nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 12 mois au moment de recevoir leur première dose vaccinale, qui avaient reçu au moins une dose de MenQuadfi pour la primovaccination en une, deux ou trois doses, et de 5373 jeunes enfants ayant reçu une dose de rappel à l'âge de 12 mois ou plus. MenQuadfi était co-administré avec des vaccins pédiatriques de routine, comprenant les vaccins DTCa-IPV/Hib ou DTCa-IPV-HB ou DTCa-IPV-HB-Hib ou DTCa-HB-IPV/Hib, Hib, PCV13 ou PCV10, un vaccin contre le rotavirus pentavalent, HB, R.O.R, varicelle ou HA.

Les réactions les plus fréquemment rapportées dans les 7 jours suivant la vaccination avec MenQuadfi étaient, chez les enfants âgés de 2 ans et plus: douleur au site d'injection (38,7 %) et myalgie (30,5 %). Chez les nourrissons et les jeunes enfants âgés de 6 semaines à moins de 23 mois, les réactions les plus fréquemment rapportées étaient: irritabilité (74,6 %) et pleurs anormaux (66,2 %). Ces effets indésirables étaient le plus souvent d'intensité légère ou modérée.

La proportion d'effets indésirables après une dose de rappel de MenQuadfi chez les participants âgés de 12 mois et plus était comparable à celle chez les participants primovaccinés avec MenQuadfi.

Lorsque MenQuadfi était administré de façon concomitante avec des vaccins de routine pour les enfants et les adolescents, les profils de sécurité des vaccins étaient comparables à ceux observés lors de l'administration séparée, sauf dans les cas suivants:

- Globalement, le taux d'effets indésirables était plus élevé chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois qui ont reçu de façon concomitante PCV13 et MenQuadfi (36,5 %) que chez ceux ayant reçu PCV13 seul (17,2 %).

- Les taux de douleurs au site d'injection du 9vHPV étaient plus élevés chez les enfants et les adolescents âgés de 10 à 17 ans lorsque MenQuadfi était administré concomitamment avec la première dose de dTca-IPV (83,6 %), par rapport à l'administration de dTca-IPV et 9vHPV sans MenQuadfi (67,3 %).

- Des taux supérieurs des réactions au site d'injection et réactions systémiques sollicitées ont été observés lorsque MenQuadfi était administré aux sujets en association avec un vaccin contre les méningocoques de sérogroupe B (MenB) que lorsque MenQuadfi était administré seul.

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été identifiés (1) au cours d'études cliniques avec MenQuadfi, lorsque le vaccin a été administré seul à des sujets âgés de 2 ans et plus, ainsi que (2) lors de l'observation après mise sur le marché. Le profil de sécurité observé chez les nourrissons et jeunes enfants âgés de 6 semaines à 23 mois est présenté dans la section «Enfants et adolescents de 6 semaines à 23 mois».

Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, < 1/10), «occasionnels» (≥1/1000, < 1/100), «rares» (≥1/10 000, < 1/1000), «très rares» (<1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1: effets indésirables constatés après une administration de MenQuadfi au cours d'études cliniques et lors de la surveillance après mise sur le marché chez des sujets âgés de 2 ans et plus:

* Effets indésirables signalés par le biais de déclarations spontanées.

Le profil de sécurité de MenQuadfi chez les enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans était généralement comparable à celui observé chez les adultes. L'érythème et la tuméfaction au site d'injection de MenQuadfi étaient plus fréquemment rapportés (très fréquents) chez les enfants âgés de 2 à 9 ans que chez les groupes plus âgés.

Les réactions au site d'injection apparues dans les 7 jours ont été plus fréquemment observées après la vaccination de rappel chez les enfants âgés de 4 à 5 ans (MET62) qui avaient préalablement été vaccinés 3 ans auparavant, au cours de l'étude MET54 (NCT03205358). Les réactions au site d'injection les plus fréquemment observées après la dose de rappel de MenQuadfi étaient la douleur (61,9 % chez les sujets primovaccinés avec MenQuadfi vs 71,4 % chez les sujets primovaccinés avec MenACWY-TT), l'érythème (52,4 % vs 55,1 %) et la tuméfaction (38,1 % vs 38,8 %). Ces effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée.

Enfants et adolescents de 6 semaines à 23 mois

En association avec des vaccins pédiatriques de routine, MenQuadfi, lorsqu'administré dans la deuxième année de vie – en quatrième dose dans un schéma à 4 doses ou en seconde dose dans un schéma à 2 doses – a présenté un profil de sécurité comparable à celui observé lorsqu'administré chez des nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 12 mois et lorsqu'administré à dose unique en primovaccination chez des enfants de 12 à 23 mois.

Les effets indésirables mentionnés dans le tableau 2 ont été rapportés après l'administration de MenQuadfi chez des nourrissons et de jeunes enfants.

Tableau 2: effets indésirables constatés après une administration de MenQuadfi au cours d'études cliniques et lors de la surveillance après mise sur le marché chez des sujets âgés de 6 semaines à 23 mois

* Effets indésirables identifiés après mise sur le marché.

** Moins fréquent chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois.

*** Moins fréquent chez les nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 12 mois.

Prématurés

La sécurité de MenQuadfi a été évaluée chez 237 nourrissons nés prématurés (31 à < 37 semaines de grossesse), et aucune différence concernant les effets indésirables du vaccin n'a été constatée entre ces nourrissons et ceux nés à terme.

Patients âgés (> 55 ans)

Globalement, les mêmes réactions au site d'injection et les mêmes effets indésirables systémiques ont été observés dans les sept jours suivant une dose unique de MenQuadfi, mais à une plus faible fréquence chez les sujets âgés (56 ans et plus) par rapport aux adultes plus jeunes (18 à 55 ans). Seul un prurit au site d'injection a été rapporté plus fréquemment chez les adultes âgés. Ces effets indésirables étaient principalement d'intensité légère à modérée.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Un surdosage avec MenQuadfi est très peu probable du fait de sa présentation en flacon monodose. En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller les fonctions vitales et, éventuellement, d'administrer un traitement symptomatique.

Code ATC

J07AH08

Mécanisme d'action

Les anticorps anti-capsulaires contre les méningocoques protègent contre les maladies méningococciques via leur activité bactéricide médiée par le complément.

MenQuadfi induit la production d'anticorps bactéricides spécifiques des polyosides capsulaires Neisseria meningitidis des sérogroupes A, C, W, et Y.

Pharmacodynamique

Classe pharmacothérapeutique: Vaccins méningococciques.

Efficacité clinique

Immunogénicité

L'immunogénicité de MenQuadfi chez les nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 12 mois au moment de recevoir leur première dose vaccinale a été évaluée au cours de deux études cliniques pivots avec administration de MenQuadfi selon un schéma à 4 doses ou à 2 doses. L'immunogénicité de MenQuadfi pour la primovaccination (comme dose unique ou en série) et la vaccination de rappel de jeunes enfants, d'enfants et d'adolescents, d'adultes et d'adultes âgés a été évaluée. De plus, des données cliniques sur la persistance des réponses en anticorps pendant au moins 3 à 7 ans après la primovaccination avec MenQuadfi sont disponibles.

Les analyses primaires d'immunogénicité ont été mesurées au moyen de l'activité sérique bactéricide (SBA) en utilisant le sérum humain comme source de complément exogène (hSBA). Des données relatives au complément chez le lapin (rSBA) sont disponibles par sous-groupes dans tous les groupes d'âge et suivent généralement les tendances observées avec les données relatives au complément humain (hSBA). Par ailleurs, des analyses primaires d'immunogénicité ont été effectuées pour le sérogroupe C sur la base de mesures des titres hSBA et rSBA dans le cadre de l'étude MEQ00065.

Immunogénicité chez les nourrissons âgés de 6 semaines à 6 mois au moment de recevoir leur première dose vaccinale

Dans l'étude MET42, l'immunogénicité d'une série de 4 doses de MenQuadfi (administrées à l'âge de 2, 4, 6 et 12–18 mois) a été comparée à celle de MenACWY-CRM 30 jours après les troisième et quatrième doses. Le pourcentage de sujets avec un titre hSBA ≥1:8 (taux de séroprotection), la séroréponse hSBA et les MGT sont présentés dans le tableau 3.

La non-infériorité immunologique de MenQuadfi par rapport à MenACWY-CRM a été démontrée pour les quatre sérogroupes sur la base de la séroréponse après la quatrième dose.

La non-infériorité immunologique de MenQuadfi par rapport à MenACWY-CRM a été démontrée pour les quatre sérogroupes sur la base des taux de séroprotection après la troisième dose.

Tableau 3: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-CRM 30 jours après vaccination en association avec des vaccins pédiatriques de routine, à l'âge de 2, 4, 6 et 12–18 mois (étude MET42*)

* Identifiant de l'étude clinique NCT03537508.

N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides.

‡ Critère de non-infériorité atteint (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95 % > -10 %).

† Séroréponse (critère d'évaluation principal) par sérogroupe: la proportion de sujets avec un titre hSBA < 1:8 avant la vaccination qui ont atteint un titre hSBA post-vaccination ≥1:16, ou avec un titre hSBA ≥1:8 avant la vaccination qui ont obtenu une augmentation post-vaccination d'au moins 4 fois le titre hSBA avant la vaccination.

IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.

Prématurés

Lorsque MenQuadfi était administré en série de 4 doses, les réponses immunitaires chez les nourrissons nés prématurés (<37 semaines de grossesse) (N = 61-71) étaient comparables à celles chez les nourrissons nés à terme.

Immunogénicité chez les nourrissons âgés de 6 à moins de 12 mois au moment de recevoir leur première dose vaccinale

Dans l'étude MET61, l'immunogénicité d'une série de 2 doses de MenQuadfi (administrées à l'âge de 6-7 et 12–13 mois) a été comparée à celle de MenACWY-CRM 30 jours après chaque dose. Le pourcentage de sujets avec un titre hSBA ≥1:8 (taux de séroprotection), la séroréponse hSBA et les MGT sont présentés dans le tableau 4.

La non-infériorité immunologique de MenQuadfi par rapport à MenACWY-CRM a été démontrée pour les quatre sérogroupes sur la base de la séroréponse et des taux de séroprotection après la dose de rappel.

Tableau 4: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-CRM 30 jours après vaccination en association avec des vaccins pédiatriques de routine, à l'âge de 6–7 et 12–13 mois (étude MET61*)

* Identifiant de l'étude clinique NCT03691610.

N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides.

‡ Critère de non-infériorité atteint (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95 % > -10 %).

† Séroréponse (critère d'évaluation principal) par sérogroupe: la proportion de sujets avec un titre hSBA < 1:8 avant la vaccination qui ont atteint un titre hSBA post-vaccination ≥1:16, ou avec un titre hSBA ≥1:8 avant la vaccination qui ont obtenu une augmentation post-vaccination d'au moins 4 fois le titre hSBA avant la vaccination.

IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.

Immunogénicité chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois

L'immunogénicité a été évaluée chez des jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois au cours de trois études cliniques (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371] et MEQ00065 [NCT03890367]).

Tableau 5: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-TT 30 jours après la vaccination de sujets sans antécédents de vaccination méningococcique (naïfs) ou de l'ensemble des sujets (naïfs + primovaccination MenC) âgés de 12 à 23 mois (étude MET51)

N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de sujets varie en fonction du moment et du sérogroupe.

IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.

* La réponse des sujets avec un titre hSBA < 1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16 ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA.

** Critère de non-infériorité atteint.

Réponse des jeunes enfants ayant déjà reçu un vaccin conjugué MenC dans la première année de vie

Dans l'étude MET51, la majorité des jeunes enfants (âgés de 12–23 mois) primovaccinés avec un vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque C ont obtenu des titres hSBA ≥1:8 dans le groupe MenQuadfi (N = 198) ≥86,7 % et dans le groupe MenACWY-TT (N = 99) ≥85,7 % dès le jour 30 après la vaccination. Ces jeunes enfants avaient reçu dans la première année de vie soit un vaccin MenC-TT, soit un vaccin MenC-CRM. Les taux de séroprotection après vaccination étaient comparables entre MenQuadfi et MenACWY-TT pour tous les sérogroupes, quels que soient les antécédents de primovaccination.

Dans le sous-groupe de jeunes enfants primovaccinés avec MenC-CRM, les MGT pour le sérogroupe A étaient inférieures dans le groupe MenQuadfi (N = 49) par rapport au groupe MenACWY-TT (N = 25) (12,0 [IC à 95 % 8,23; 17,5] vs 42,2 [IC à 95 % 25,9; 68,8]). Après administration de MenQuadfi, les taux de séroprotection (titres hSBA ≥1:8) pour les sérogroupes A et W chez les jeunes enfants primovaccinés avec MenC-CRM avaient tendance à être inférieurs à ceux du groupe MenACWY-TT (A: 68,8 % [IC à 95 % 53,7; 81,3] vs 96,0 % [IC à 95 % 79,6; 99,9]; W: 68,1 % [IC à 95 % 52,9; 80,9] vs 79,2 % [IC à 95 % 57,8; 92,9]). Les taux du sérogroupe Y avaient tendance à être plus élevés que ceux du groupe MenACWY-TT (95,8 % [IC à 95 % 85,7; 99,5] vs 80,0 % [IC à 95 % 59,3; 93,2]). Les taux de séroprotection pour le sérogroupe C étaient comparables dans les deux groupes (95,7 % [IC à 95 % 85,5; 99,5] vs 92,0 % [IC à 95 % 74,0; 99,0]). La pertinence clinique de ces résultats est inconnue. Cet aspect est à prendre en compte pour les sujets à risque élevé d'infection au sérogroupe A et qui ont reçu un vaccin MenC-CRM dans leur première année de vie.

Tableau 6: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-TT 30 jours après vaccination des jeunes enfants primovaccinés avec un vaccin méningococcique à l'âge de 12 à 23 mois – primovaccinés avec un vaccin de type MenC (MET 51)

N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de sujets varie en fonction du moment et du sérogroupe.

IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.

*Séroréponse au vaccin: Le titre est < 1:8 en début d'étude avec un titre post-vaccination ≥1:16 ou un titre ≥1:8 en début d'étude avec une augmentation d'au moins 4 fois après la vaccination.

MET57 a été conduite chez des jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois, sans antécédent de vaccination méningococcique pour évaluer l'immunogénicité de l'administration concomitante de MenQuadfi avec les vaccins pédiatriques (ROR+V, DTCa-IPV-HB-Hib ou PCV13). Globalement, MenQuadfi a induit une réponse immunitaire robuste pour tous les sérogroupes, avec des taux de séroprotection hSBA compris entre 88,9 % et 100 %.

Les taux de séroréponse et séroprotection pour le sérogroupe A étaient comparables quand MenQuadfi était administré en concomitance avec un vaccin PCV13 ou seul (56,1 %, [IC à 95 %, 48,9; 63,2] et 83,7 % [IC à 95 %, 77,7; 88,6] vs 71,9 % [IC à 95 %, 61,8; 80,6] et 90,6 % [IC à 95 %, 82,9; 95,6]). Des différences ont été observées dans les MGT hSBA pour le sérogroupe A, quand MenQuadfi était co-administré avec un vaccin PCV13 (N = 196) comparativement à l'administration de MenQuadfi seul (N = 96) (24,6 [IC à 95 %, 20,2; 30,1] et 49,0 [IC à 95 %, 36,8; 65,3]). La pertinence clinique de cette observation est inconnue, mais elle pourrait être prise en considération chez les sujets à risque élevé d'infection au sérogroupe A et l'utilisation de MenQuadfi et PCV13 pourrait donc être envisagée en administration séparée.

L'étude MEQ00065 portait sur de jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois naïfs de vaccination méningococcique afin d'évaluer, sur la base des titres hSBA et rSBA, l'immunogénicité vis-à-vis du sérogroupe C après l'administration d'une dose unique de MenQuadfi par rapport au MenACWY-TT ou au MenC-TT.

Tableau 7: comparaison des réponses en anticorps bactéricides des titres hSBA et rSBA pour le sérogroupe C aux vaccins MenQuadfi, MenACWY-TT et MenC-TT 30 jours après vaccination des jeunes enfants naïfs de vaccination méningococcique âgés de 12 à 23 mois (MEQ00065)

§ Non-infériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenC-TT (taux de séroprotection en hSBA).*

¶ Non-infériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT et MenC-TT (taux de séroprotection en rSBA).*

# Supériorité statistique de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT (taux de séroprotection en hSBA).**

$ Supériorité statistique de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT et MenC-TT (MGT en hSBA).**

¥ Supériorité statistique de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT et MenC-TT (MGT en rSBA).***

N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides.

IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.

* La non-infériorité est démontrée lorsque la limite inférieure de l'IC à 97,5 % de la différence est supérieure à -10 %.

** La supériorité est démontrée lorsque la limite inférieure de l'IC à 97,5 % de la différence est supérieure à 0 %.

*** La supériorité est démontrée lorsque la limite inférieure de l'IC bilatéral à 97,5 % du rapport des MGT entre les groupes est > 1.

Immunogénicité chez les enfants de 2 à 9 ans

L'immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 9 ans a été évaluée dans l'étude MET35 (NCT03077438) (stratifiée par âge: de 2 à 5 et de 6 à 9 ans) qui comparait les séroréponses après vaccination avec MenQuadfi ou MenACWY-CRM.

Globalement pour les enfants âgés de 2 à 9 ans, la non-infériorité de la réponse immunitaire, basée sur la séroréponse hSBA, a pu être démontrée pour MenQuadfi par rapport à MenACWY-CRM pour les quatre sérogroupes (tableau 8).

Tableau 8: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-CRM 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 2 à 5 ans et âgés de 6 à 9 ans (MET35*)

N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de sujets varie en fonction du moment et du sérogroupe.

IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte

* La réponse des sujets avec un titre hSBA < 1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16 ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA.

Immunogénicité chez les enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans

MET50 (NCT02199691) a été conduite chez des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique. Elle a évalué la réponse immunitaire après administration de MenQuadfi seul, de MenACWY-CRM seul, de MenQuadfi co-administré avec les vaccins dTca et 4vHPV, ainsi que de dTca et 4vHPV seuls.

MET43 (NCT02842853) comprend une évaluation de l'immunogénicité de MenQuadfi comparée à MenACWY-DT chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans).

Tableau 9: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-CRM ou MenACWY-DT 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 10 à 17 ans (MET50 et MET43)

N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides.

IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.

** Titre hSBA post-vaccination ≥1:8 chez les sujets qui présentaient des titres hSBA <1:8 avant la vaccination ou augmentation des titres hSBA d'au moins 4 fois entre les mesures pré- et post-vaccination chez les sujets présentant des titres hSBA ≥1:8 avant la vaccination.

# Critère de non-infériorité atteint.

MEQ00071 (NCT04490018) a été menée chez des enfants et des adolescents sans antécédents de vaccination méningococcique ou qui avaient reçu des vaccins MenC avant l'âge de deux ans, afin d'évaluer la réponse immunitaire à MenQuadfi seul, à MenACWY-TT seul ou à MenQuadfi en co-administration avec les vaccins dTca-IPV et 9vHPV.

Tableau 10: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-TT 30 jours après vaccination des enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans sans antécédents de vaccination méningococcique et primovaccinés avec MenC (MEQ00071).

N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de sujets varie en fonction du moment et du sérogroupe.

IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.

** Critère de non-infériorité atteint.

Dans une analyse exploratoire menée dans un sous-groupe non randomisé de sujets (N = 60), la réponse immunitaire et les taux de séroprotection ont été mesurés 6 et 30 jours après l'administration concomitante de MenQuadfi avec dTca-IPV et 9vHPV. La proportion de sujets ayant présenté une séroprotection contre le sérogroupe A n'a pas augmenté en 6 jours, tandis que la plupart des sujets présentaient une séroprotection contre les sérogroupes C, W et Y (> 94 %). Après 30 jours, les taux de séroprotection dans ce sous-groupe étaient comparables à ceux de la population totale de l'étude, présentés dans le tableau 10.

Réponse chez les sujets en fonction du statut vaccinal MenC

Après la vaccination, les séroréponses et les taux de MGT hSBA contre le sérogroupe C étaient plus élevés chez les sujets sans antécédents de vaccination méningococcique ayant reçu MenQuadfi que chez ceux ayant reçu MenACWY-TT, avec des taux de séroprotection qui avaient tendance à être plus élevés. Aucune différence en termes de réponse en anticorps n'a été observée entre les groupes chez les sujets primovaccinés avec MenC.

Immunogénicité chez les adultes de 18 à 55 ans

MET43 portait également sur l'immunogénicité de MenQuadfi comparée à MenACWY-DT chez des adultes âgés de 18 à 55 ans.

Tableau 11: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-DT 30 jours après vaccination des adultes sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 18 à 55 ans (MET43)

N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de sujets varie en fonction du moment et du sérogroupe.

IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.

** La réponse des sujets avec un titre hSBA < 1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16, ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA. Critère de non-infériorité atteint.

Immunogénicité chez les adultes âgés de 56 ans et plus

L'étude MET49 (NCT02842866) comparait l'immunogénicité de MenQuadfi et d'un vaccin MenACWY polyosidique chez les adultes âgés de 56 ans et plus.

Dans l'étude MET49, l'âge moyen global des sujets vaccinés avec MenQuadfi était de 66,9 ans. L'âge des sujets était compris entre 56 et 96 ans.

Tableau 12: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY polyosidique 30 jours après vaccination des adultes sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 56 ans et plus (MET49)

N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides.

IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.

** La réponse des sujets avec un titre hSBA < 1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16 ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA. Critère de non-infériorité atteint.

Persistance de la réponse immunitaire et réponse à la vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les enfants âgés de 4 à 5 ans

MET62 (NCT03476135) a analysé la persistance d'anticorps d'une immunisation primitive et la réaction des anticorps à une vaccination de rappel avec MenQuadfi chez des enfants âgés de 4 à 5 ans ayant reçu une dose unique de MenQuadfi ou de MenACWY-TT trois ans auparavant, à l'âge de 12 à 23 mois, dans le cadre de l'étude MET54 (étude de phase II, visant à comparer la sécurité et l'immunogénicité de MenQuadfi avec MenACWY-TT chez les jeunes enfants [12–23 mois]) (voir tableau 13).

Tableau 13: comparaison des réponses en anticorps bactéricides 30 jours après vaccination de rappel et de la persistance chez des enfants (âgés de 4 à 5 ans) ayant été vaccinés 3 ans auparavant avec MenQuadfi ou MenACWY-TT dans le cadre de l'étude MET54* (12–23 mois) (MET62 [NCT03476135])

*MET54 portait sur de jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois.

$ N calculé à l'aide du jeu de données de l'analyse per protocole (PPAS) avec des résultats sérologiques valides; vaccination de rappel = Jour 30 MET62.

# N calculé en utilisant le jeu de données complet de l'analyse de la persistance (FASP) avec des résultats sérologiques valides; jour 30 après l'immunisation primitive = Jour 30 MET54, 3 ans après l'immunisation primitive (jour 0 avant la vaccination de rappel)= Jour 0 MET62.

Séroréponse au vaccin: Le titre est < 1:8 en début d'étude avec un titre post-vaccination ≥1:16 ou un titre ≥1:8 en début d'étude avec une augmentation d'au moins 4 fois après la vaccination.

IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.

Persistance de la réponse immunitaire et réponse à la vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les enfants âgés de 6 à 7 ans

MEQ00073 (NCT04936685) a analysé la persistance d'anticorps d'une immunisation primitive, l'immunogénicité et la sécurité d'une vaccination de rappel avec MenQuadfi chez des enfants âgés de 6 à 7 ans ayant reçu une primovaccination avec MenQuadfi 5 ans auparavant à l'âge de 12 à 23 mois, dans le cadre de l'étude MET51 (voir tableau 14).

Pour tous les sérogroupes, les MGT à 5 ans après l'immunisation primitive (avant la vaccination de rappel) étaient plus élevés que les MGT avant l'immunisation primitive, ce qui indique une persistance de la réponse immunitaire.

Tableau 14: comparaison des réponses en anticorps bactéricides 30 jours après vaccination de rappel avec MenQuadfi et de la persistance chez des enfants (âgés de 6 à 7 ans) ayant été primovaccinés 5 ans auparavant dans le cadre de l'étude MET51* avec MenQuadfi (MEQ00073)

* MET51: l'étude portait sur de jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois.

# N calculé en utilisant le jeu de données complet de l'analyse de la persistance (FASP) avec des résultats sérologiques valides; jour 30 après l'immunisation primitive = Jour 30 MET51, 5 ans après l'immunisation primitive (jour 0 avant la vaccination de rappel) = Jour 0 MEQ00073.

$ N calculé en utilisant le jeu de données de l'analyse per protocole (PPAS1) avec des résultats sérologiques valides; vaccination de rappel = jour 30 MEQ00073, 5 ans après l'immunisation primitive dans le cadre de MET51.

Séroréponse au vaccin: Le titre est <1:8 en début d'étude avec un titre post-vaccination ≥1:16 ou un titre ≥1:8 en début d'étude avec une augmentation d'au moins 4 fois après la vaccination.

IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.

Réponse chez les sujets en fonction du statut vaccinal MenC avant l'immunisation primitive avec MenQuadfi dans le cadre de MET51

La réponse en anticorps au sérogroupe C après l'administration d'une vaccination de rappel avec MenQuadfi était comparable, quel que soit le statut vaccinal MenC au cours de la première année de vie avant l'immunisation primitive avec MenQuadfi 5 ans auparavant lors de l'étude MET51.

Persistance de la réponse immunitaire et réponse à la vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les adolescents et les adultes âgés de 13 à 26 ans

MET59 (NCT04084769) a analysé la persistance d'anticorps d'une immunisation primitive, l'immunogénicité et la sécurité d'une vaccination de rappel avec MenQuadfi chez des adolescents et adultes âgés de 13 à 26 ans ayant reçu trois à six ans plus tôt une dose unique de MenQuadfi dans le cadre de l'étude MET50 ou MET43 ou de MenACWY-CRM dans le cadre de l'étude MET50 ou en dehors des études cliniques. La persistance des anticorps avant la vaccination de rappel avec MenQuadfi et la réponse immunitaire à la vaccination de rappel ont été évaluées en fonction du vaccin (MenQuadfi ou MenACWY-CRM) que les sujets avaient reçu 3 à 6 ans auparavant (voir tableau 15).

Les valeurs MGT mesurées 3 à 6 ans après l'immunisation primitive (jour 0 avant la vaccination de rappel) étaient supérieures à celles mesurées avant l'immunisation primitive pour tous les sérogroupes.

Tableau 15: présentation des réponses en anticorps bactéricides 30 jours après la vaccination de rappel et de la persistance chez des adolescents et adultes (13 à 26 ans) ayant été primovaccinés 3–6 ans auparavant avec MenQuadfi ou MenACWY-CRM dans le cadre des études MET50*, MET43** ou en dehors des études cliniques (MET59)

* MET50 portait sur des adolescents (âgés de 10 à 17 ans).

** MET43 portait sur des enfants, adolescents et adultes (âgés de 10 à 55 ans).

$ N calculé en utilisant le jeu de données de l'analyse per protocole (PPAS 1 et 2) avec des résultats sérologiques valides; après la vaccination de rappel = Jour 06 ou Jour 30 MET59.

^ N calculé en utilisant le jeu de données complet de l'analyse de la persistance (FASP) avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de sujets varie en fonction du moment et du sérogroupe; après l'immunisation primitive = Jour 30 MET50 ou MET43, 3 à 6 ans après l'immunisation primitive (avant la vaccination de rappel) = Jour 0 MET59.

Séroréponse au vaccin: Le titre est < 1:8 en début d'étude avec un titre post-vaccination ≥1:16 ou un titre ≥1:8 en début d'étude avec une augmentation d'au moins 4 fois après la vaccination.

IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.

Persistance de la réponse immunitaire et réponse à la vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les adultes âgés d'au moins 59 ans

MEQ00066 (NCT04142242) a analysé la persistance d'anticorps d'une immunisation primitive, l'immunogénicité et la sécurité d'une vaccination de rappel avec MenQuadfi chez des adultes âgés d'au moins 59 ans ayant reçu au moins 3 ans plus tôt une dose unique de MenQuadfi ou de MenACWY-PS dans le cadre de l'étude MET49 ou MET44.

Persistance après 3 ans

La persistance des anticorps avant la vaccination de rappel avec MenQuadfi et la réponse immunitaire à la vaccination de rappel ont été évaluées en fonction du vaccin (MenQuadfi ou MenACWY-PS) que les adultes avaient reçu 3 ans plus tôt dans le cadre de l'étude MET49 (voir tableau 16).

Les valeurs MGT mesurées 3 ans après l'immunisation primitive (avant la vaccination de rappel) étaient supérieures dans les deux groupes aux valeurs MGT mesurées avant la première dose pour les sérogroupes C, W et Y et comparables pour le sérogroupe A.

Tableau 16: présentation des réponses en anticorps bactéricides 30 jours après vaccination de rappel et de la persistance chez des adultes (≥59 ans) ayant été primovaccinés 3 ans auparavant avec MenQuadfi ou MenACWY-PS dans le cadre de l'étude MET49 (MEQ00066)

^ N calculé en utilisant le jeu de données complet de l'analyse de la persistance (FASP) avec des résultats sérologiques valides; après l'immunisation primitive = Jour 30 MET49, 3 ans après l'immunisation primitive (avant la vaccination de rappel) = Jour 0 MEQ00066.

$ N calculé en utilisant le jeu de données 2 et 1 de l'analyse per protocole (PPAS2 et PPAS1) avec des résultats sérologiques valides; après la vaccination de rappel = Jour 6 ou Jour 30 MEQ00066.

Séroréponse au vaccin: le titre est < 1:8 en début d'étude avec un titre post-vaccination ≥1:16 ou un titre ≥1:8 en début d'étude avec une augmentation d'au moins 4 fois après la vaccination.

IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.

Persistance après 5 ans

Un sous-groupe d'adultes (N = 52), évalué pour la persistance des anticorps après 3 ans et n'ayant pas reçu de vaccination de rappel, a été réévalué pour la persistance des anticorps après 5 ans, moment auquel ils ont reçu une vaccination de rappel avec MenQuadfi. Chez les adultes primovaccinés avec MenQuadfi, les MGT en hSBA pour les sérogroupes C, W et Y, 5 ans après l'immunisation primitive, avaient tendance à être plus élevés que les MGT avant l'immunisation primitive (et étaient comparables pour le sérogroupe A). Après la vaccination de rappel avec MenQuadfi, les taux de séroprotection étaient de 100 % pour les sérogroupes A, C et Y et de 95 % pour le sérogroupe W chez les sujets primovaccinés avec MenQuadfi, et de 87,5 %, 62,5 % 87 % et 68,8 % pour les sérogroupes A, C, W et Y, respectivement, chez les sujets primovaccinés avec MenACWY-PS. De plus, les MGT en hSBA étaient plus élevés et les taux de séroréponse étaient plus élevés ou avaient tendance à être plus élevés pour tous les sérogroupes chez les sujets primovaccinés avec MenQuadfi par rapport à ceux ayant reçu une primovaccination avec MenACWY-PS.

Persistance après 6 à 7 ans

La persistance des anticorps a été évaluée 6 à 7 ans après l'immunisation primitive avec MenQuadfi ou MenACWY-PS d'adultes lors de l'étude MET44 (NCT01732627) (voir tableau 17).

Chez les adultes primovaccinés avec MenQuadfi, les valeurs MGT mesurées 6 à 7 ans après l'immunisation primitive étaient supérieures aux valeurs MGT mesurées avant l'immunisation primitive pour les sérogroupes C, W et Y et comparables pour le sérogroupe A.

Tableau 17: présentation de la persistance d'anticorps bactéricides chez des adultes (≥59 ans) ayant été primovaccinés avec MenQuadfi ou MenACWY-PS 6 à 7 ans auparavant dans le cadre de l'étude MET44 (MEQ00066)

N: nombre de sujets inclus dans le jeu de données complet de l'analyse de la persistance (FAS3P) avec des résultats sérologiques valides.

$ après l'immunisation primitive = Jour 30 MET44

# avant la vaccination de rappel = Jour 0 MEQ00066

IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.

Réponse à la vaccination de rappel chez les adolescents et adultes âgés de 15 ans et plus ayant été primovaccinés avec d'autres vaccins MenACWY

L'étude MET56 (NCT02752906) comparait l'immunogénicité d'une dose de rappel de MenQuadfi à une dose de rappel de MenACWY-DT chez des sujets âgés de 15 ans et plus. Ces sujets avaient été vaccinés avec un vaccin conjugué méningococcique quadrivalent (MenACWY-CRM [11,3 %] ou MenACWY-DT [86,3 %]) 4 à 10 ans auparavant.

Les taux de séroprotection en hSBA et les MGT étaient comparables entre les sérogroupes A, C, W et Y au début de l'étude.

Tableau 18: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-DT 30 jours après la vaccination de rappel chez des sujets âgés de 15 ans et plus ayant été primovaccinés avec MenACWY-CRM ou MenACWY-DT 4 à 10 ans auparavant (MET56)

N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides.

IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.

** La réponse des sujets avec un titre hSBA < 1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16, ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA. Critère de non-infériorité atteint.

L'évaluation des propriétés pharmacocinétiques n'est pas requise pour les vaccins.

Les données de sécurité précliniques issues d'une étude de toxicité en administration répétée et de tolérance locale chez le rat et d'une étude relative à la toxicité sur le développement et la reproduction chez le lapin n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain.

L'administration de MenQuadfi en une dose humaine complète à des lapins femelles n'a pas montré d'effet sur les performances de reproduction, la fertilité des femelles, le risque tératogénique et le développement pré- et post-natal.

Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur (2-8 °C). Ne pas congeler. Conserver dans l'emballage d'origine. Conserver hors de portée des enfants.

Les données de stabilité montrent que les composants du vaccin sont stables à une température allant jusqu'à 25 °C pendant une durée de 72 heures. A l'issue de cette période, MenQuadfi doit être utilisé ou jeté. Ces données sont destinées uniquement à orienter les professionnels de santé dans le cas d'une variation de température temporaire.

Remarques concernant la manipulation

Avant administration, le vaccin doit être inspecté visuellement afin de vérifier l'absence de particules et/ou de modification de l'aspect physique (ou de la coloration). Dans le cas contraire, mettre le vaccin au rebut.

Préparation

Enlever le couvercle clipsable et, à l'aide d'une seringue et d'une canule adaptées, prélever 0,5 ml de solution. S'assurer de l'absence de bulle d'air avant d'injecter le vaccin.

68221 (Swissmedic)

MENQUADFI sol inj flac 0.5 ml, EFP 41.15, PP 61.15 [B, LS]

sanofi-aventis (suisse) sa, 1214 Vernier

Décembre 2025