Principes actifs

Chlortalidonum.

Excipients

Chlortalidone Galepharm 12.5 mg comprimés

Cellulosum microcristallinum, Lactosum monohydricum (39 mg), Povidonum K-30, Carboxymethylamylum natricum A, corresp. max. 0.1 mg Natrium, Magnesii stearas.

Chlortalidone Galepharm 25 mg comprimés

Cellulosum microcristallinum, Lactosum monohydricum (78 mg), Povidonum K-30, Carboxymethylamylum natricum A, corresp. max. 0.3 mg Natrium, Magnesii stearas, Ferri oxidum (E172, flavum et rubrum).

Chlortalidone Galepharm 50 mg comprimés

Cellulosum microcristallinum, Lactosum monohydricum (156 mg), Povidonum K-30, Carboxymethylamylum natricum A, corresp. max. 0.6 mg Natrium, Magnesii stearas, Ferri oxidum (E172, flavum).

Comprimés à 12.5 mg de chlortalidone: comprimés ronds, blancs, diamètre 5 mm

Comprimés à 25 mg de chlortalidone: comprimés ronds, rose pâle à rouge, diamètre 7 mm

Comprimés à 50 mg de chlortalidone: comprimés ronds, jaunes, diamètre 9 mm

Utilisation chez les patients adultes:

-Traitement d’œdèmes d’origine cardiaque, hépatique et néphrogénique

-Hypertension

-Insuffisance cardiaque manifeste

-Diabète insipide rénal, lorsque d’autres mesures médicamenteuses ne sont pas envisagées

La posologie doit être individualisée en fonction du tableau clinique et de la réponse du patient au traitement.

Il faut utiliser la plus faible posologie possible, suffisante pour maintenir un effet optimal. Un programme posologique particulièrement prudent doit être adopté chez des patients atteints d’une affection cardiaque coronaire ou d’une sclérose cérébrale, ainsi que chez des patients ayant souffert un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Les recommandations posologiques suivantes s’appliquent:

Œdèmes d’origine cardiaque, hépatique et néphrogénique, insuffisance cardiaque

Dose initiale:

50 à 100 mg de chlortalidone par jour.

Dose maximale: 200 mg de chlortalidone par jour, étant donné que des doses plus élevées n’augmentent pas l’effet.

Dose d’entretien:

25 à 50 mg de chlortalidone par jour.

Hypertension

Dose initiale:

12.5 à 50 mg de chlortalidone par jour.

Dose d’entretien:

12.5 à 25 mg de chlortalidone par jour.

La dose initiale doit être réduite individuellement.

Diabète insipide rénal

Dose initiale:

100 mg de chlortalidone 2 fois par jour.

Dose d’entretien:

La dose habituelle est de 50 mg de chlortalidone par jour.

Patients âgés (de plus de 65 ans) et patients présentant une insuffisance rénale

Chez les patients âgés et/ou les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30 – 60 ml/min et/ou créatinine sérique 1.1 – 1.8 mg/100 ml), la posologie doit être adaptée en fonction des exigences thérapeutiques et de la tolérance (voir «Mises en garde et précautions»).

Les diurétiques thiazidiques et analogues, y compris la chlortalidone, perdent leur efficacité diurétique en cas d’insuffisance rénale grave, c’est-à-dire si la clairance de la créatinine est inférieure à 30 mL/min et/ou si la créatinine sérique est supérieure à 1.8 mg/100 ml (voir «Contre-indications»).

Patients présentant une insuffisance hépatique

La posologie de Chlortalidone Galepharm doit être ajustée en fonction de la limitation de fonction hépatique chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Chlortalidone Galepharm ne doit pas être pris en cas de troubles sévères de la fonction hépatique (voir «Contre-indications»).

Patients présentant une insuffisance cardiaque

Chez les patients présentant une décompensation cardiaque grave, il peut arriver que la chlortalidone ne soit pratiquement plus absorbée.

Enfants et adolescents < 18 ans:

En l’absence d’expériences thérapeutiques suffisantes, Chlortalidone Galepharm ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents.

Mode et durée d’administration

Ce médicament doit être pris avec suffisamment de liquide (1 verre d’eau).

En cas d’administration unique, la prise doit avoir lieu le matin au petit-déjeuner; en cas d’administration deux fois par jour, une prise supplémentaire doit avoir lieu au dîner.

Les augmentations de dose ne doivent pas intervenir avant un délai de 2 à 3 semaines.

Le médecin traitant décide de la durée d’administration. Après un traitement prolongé, Chlortalidone Galepharm ne devrait pas, en principe, être arrêté soudainement, mais la posologie devrait être réduite progressivement.

-Hypersensibilité au principe actif, à d’autres thiazides et dérivés de la sulfamide (réactions croisées; prudence chez les patients présentant un asthme bronchique) ou à l'un des excipients

-Anurie (production d’urine inférieure à 100 ml/24 h)

-Insuffisance rénale sévère (avec production d’urine fortement limitée; clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min et/ou créatinine sérique supérieure à 1.8 mg/100 ml)

-Glomérulonéphrite

-Insuffisance hépatique sévère (pré-coma et coma hépatique)

-Hypercalcémie

-Hypokaliémie résistante au traitment, ou états induisant une augmentation de la perte de potassium

-Hyponatrémie sévère

-Hyperuricémie symptomatique

-Hypertension de la grossesse (voir «Grossesse, Allaitement»).

Insuffisance rénale

Chlortalidone Galepharm ne doit être utilisé qu’avec prudence chez des patients atteints de maladie rénale.

Chez des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30 – 60 ml/min et/ou créatinine sérique 1.1 – 1.8 mg/100 ml), la posologie doit être adaptée en fonction des exigences thérapeutiques et de la tolérance (voir «Posologie/Mode d’emploi»).

Les diurétiques thiazidiques et analogues, y compris la chlortalidone, perdent leur efficacité diurétique en cas d’insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min et/ou créatinine sérique supérieure à 1.8 mg/100 ml) (voir «Contre-indications»).

Chez des patients atteints de maladie rénale, les thiazidiques peuvent déclencher une azotémie.

Chez des patients atteints d’insuffisance rénale, des effets cumulatifs du médicament peuvent apparaître. En cas de progression de l‘insuffisance rénale, caractérisée par une augmentation de la teneur totale en azote sanguin sans azote protéique, il convient de décider de manière critique de la poursuite du traitement. Un arrêt du traitement par diurétiques doit être envisagé.

En cas d’abus chronique de diurétiques, un pseudo-syndrome de Bartter entraînant des œdèmes peut apparaître. Les œdèmes sont l’expression d’une élévation de la rénine avec la conséquence d’un hyperaldostéronisme secondaire.

L’effet antihypertenseur des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) est renforcé par les substances qui augmentent l’activité rénine plasmatique (diurétiques). Il faut donc arrêter le traitement par diurétiques 2 à 3 jours avant d’instaurer un traitement par un inhibiteur de l’ECA, afin de réduire la possibilité d’hypertension au début du traitement.

Épanchement choroïdien, myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé

Les sulfamides et dérivés peuvent déclencher une réaction idiosyncrasique, pouvant entraîner un épanchement choroïdien associé à une dégradation du champ visuel, une myopie transitoire et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes incluent une diminution de l'acuité visuelle survenant de manière aiguë ou des douleurs oculaires et apparaissent typiquement dans les heures ou les semaines suivant l'initiation du traitement. S’il n’est pas traité, le glaucome aigu à angle fermé peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement de premier recours consiste à cesser la prise du médicament le plus rapidement possible. Un traitement médical ou chirurgical immédiat peut être envisagé si la pression intra-oculaire reste non maîtrisée. Les facteurs de risque de développement d'un glaucome aigu à angle fermé comprennent une allergie aux sulfamides ou à la pénicilline.

Insuffisance hépatique

Il ne faut utiliser Chlortalidone Galepharm qu’avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique ou une hépatopathie évolutive, car même de légères variations de l’équilibre hydrique et électrolytique, provoquées par les diurétiques thiazidiques, notamment chez des patients atteints d’une cirrhose du foie, peuvent déclencher un coma hépatique (voir «Contre-indications»).

Effets métaboliques et endocriniens

Les patients atteints de diabète sucré ou de goutte doivent faire l’objet d’une surveillance particulièrement étroite.

Le traitement par thiazidiques peut altérer la tolérance au glucose. Chez des patients atteints de diabète sucré avéré, une dégradation du métabolisme peut se produire, de telle sorte qu’un ajustement posologique de l’insuline ou des antidiabétiques oraux soit éventuellement nécessaire. Un diabète sucré latent peut devenir manifeste pendant le traitement par des thiazidiques.

Un traitement par Chlortalidone Galepharm peut faire augmenter les taux sériques d'acide urique, mais un traitement prolongé donne rarement lieu à des crises de goutte. Des augmentations légères et partiellement réversibles des concentrations plasmatiques de cholestérol total, de LDL-cholestérol ou de triglycérides ont été rapportées chez des patients suivant un traitement prolongé par des thiazidiques et des diurétiques apparentés aux thiazidiques.

Troubles de l’équilibre électrolytique

Lors d’un traitement par diurétiques, il faut vérifier à intervalles réguliers les électrolytes sériques (notamment potassium, sodium, calcium).

Une surveillance régulière des électrolytes sériques est indiquée surtout chez des patients âgés, des patients présentant une ascite due à une cirrhose du foie et des patients présentant un œdème attribuable à une affection rénale. Dans ces conditions, Chlortalidone Galepharm ne doit être utilisé que sous surveillance étroite et seulement chez des patients présentant des valeurs de kaliémie normales, qui ne présentent pas de signes de déplétion volémique.

Les diurétiques thiazidiques, y compris la chlortalidone, peuvent provoquer des déséquilibres hydrique et électrolytique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Les signes d’alerte d’un déséquilibre hydro-électrolytique sont les suivants: sécheresse buccale, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs ou crampes musculaires, faiblesse musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements.

Une hypokaliémie peut par ailleurs sensibiliser le cœur et accroître la sensibilité aux effets toxiques des glycosides cardiaques.

Le risque d’une hypokaliémie est maximal chez des patients présentant une cirrhose du foie, des patients avec une diurèse accrue, des patients bénéficiant un apport oral d’électrolytes insuffisant, ainsi que chez des patients prenant un traitement concomitant par corticoïdes, ACTH, glycosides cardiaques ou laxatifs (voir «Interactions»). Ces patients doivent faire l’objet d’une surveillance particulièrement étroite.

Comme c’est le cas avec les diurétiques thiazidiques, la kaliurie induite par Chlortalidone Galepharm est liée à la dose et son ampleur est soumise à la variabilité interindividuelle. Avec une posologie de 25 mg par jour, la concentration sérique du potassium diminue en moyenne de 0.5 mmol/l. Dans le cadre d’un traitement à long terme, la concentration sérique de potassium doit être déterminée au départ, puis 3 à 4 semaines plus tard. Si, par la suite, l’équilibre potassique n’est pas perturbé par des facteurs supplémentaires (par ex., vomissements, diarrhée, changement dans la fonction rénale, ou autre), la concentration sérique de potassium peut être évaluée tous les 4 à 6 mois.

Si cela s’avère nécessaire, la chlortalidone peut être associées à des préparations orales de substitution du potassium, ou à des diurétiques d’épargne potassique (p. ex. le triamtérène). En cas de traitement combiné, le taux de potassium sérique doit être surveillé. Si une hypokaliémie s’accompagne de signes cliniques (p. ex. faiblesse musculaire, parésie et modifications de l’ECG), le traitement par la chlortalidone doit être arrêté.

Il faut éviter d’administrer un traitement associant Chlortalidone Galepharm et des préparations à base de potassium ou des diurétiques d’épargne potassique chez les patients qui prennent simultanément des inhibiteurs de l’ECA, lorsque cela n’est pas absolument nécessaire.

Une hyponatrémie par dilution peut apparaître chez les patients œdémateux, par temps chaud. Une carence en chlorure est généralement légère et ne nécessite pas de traitement.

Les thiazidiques peuvent diminuer l’excrétion urinaire du calcium et provoquer une légère augmentation transitoire du calcium sérique, sans troubles connus du métabolisme calcique. Une hypercalcémie nette peut être un signe d’une hyperparathyroïdie cachée. Les thiazidiques doivent être arrêtés avant un examen fonctionnel des glandes parathyroïdes.

Il a été démontré que les agents thiazidiques augmentent l’excrétion urinaire du magnésium, ce qui peut entraîner une hypomagnésémie.

Insuffisance cardiaque

Chez des patients présentant une décompensation cardiaque sévère (œdèmes marqués), il peut se produire que la chlortalidone ne soit pratiquement plus absorbée.

Autres

Des réactions d’hypersensibilité peuvent se manifester chez certains patients présentant ou non des antécédents d’allergie ou d’asthme bronchique.

Remarques particulières

Au cours d’un traitement par Chlortalidone Galepharm, les électrolytes sériques (notamment, ions potassium, sodium et calcium), la créatinine et l’urée, les lipides sériques (cholestérol et triglycérides), l’acide urique ainsi que la glycémie doivent faire l’objet d’un contrôle régulier.

Au cours du traitement par Chlortalidone Galepharm, les patients doivent veiller au maintien d’un apport adéquat en liquides et consommer des aliments riches en potassium (bananes, légumes, noix) en raison de pertes de potassium accrues.

Le traitement de l’hypertension par Chlortalidone Galepharm nécessite une surveillance médicale régulière.

Le traitement par Chlortalidone Galepharm doit être arrêté en cas de:

-Perturbation réfractaire de l’équilibre électrolytique

-Réactions d’hypersensibilité

-Troubles gastro-intestinaux marqués

-Troubles du système nerveux central

-Pancréatite

-Changements de formule sanguine (anémie, leucopénie, thrombocytopénie)

-Cholécystite aiguës

-Apparition d’une vasculite

-Aggravation d’une myopie existante

-Concentration sérique de créatinine supérieure à 1.8 mg/100 ml ou clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min.

Effets en cas d’abus à des fins de dopage

L’utilisation de Chlortalidone Galepharm peut entraîner des résultats positifs aux contrôles antidopage. Les conséquences sur la santé de l’utilisation de Chlortalidone Galepharm comme agent dopant ne peuvent être prévues et des atteintes graves à la santé ne sont pas à exclure.

Excipients

Les comprimés Chlortalidone Galepharm contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement «sans sodium».

Les interactions suivantes peuvent survenir lors de l’utilisation concomitante de la chlortalidone et des médicaments ou substances cités ci-après:

Les associations suivantes sont déconseillées:

Lithium

L’administration concomitante de Chlortalidone Galepharm et de lithium entraîne, en raison d’une baisse de l’excrétion du lithium, un accroissement des effets cardiotoxiques et neurotoxiques du lithium.

Si l’administration de diurétiques est toutefois indispensable, il faut surveiller attentivement les concentrations sanguines de lithium et un ajustement posologique est nécessaire.

Des mesures de précaution particulières sont nécessaires pour les associations suivantes:

Substances pouvant déclencher des «torsades de pointe»:

-Antiarythmiques de classe Ia (chinidine, hydroquinidine, disopyramide)

-Antiarythmiques de classe III (par ex., amiodarone, sotalol)

-Certains antipsychotiques: phénothiazines (par ex., chlorpromazine, cyamémazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluopérazine), benzamides (par ex., amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butyrophénones (par ex., drospéridol, halopéridol)

-Autres: bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine i.v., halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, moxifloxacine, vincamine i.v.

Lors de l’administration concomitante de ces médicaments avec Chlortalidone Galepharm, il existe un risque accru, notamment en présence d’une hypokaliémie, d’apparition d’arythmies ventriculaires et en particulier de torsades de pointe. Le taux sérique de potassium doit être déterminé et, le cas échéant, corrigé, avant d’instaurer cette association. Un contrôle régulier des électrolytes plasmatiques et une surveillance de l’ECG doivent être effectués. Il convient d’utiliser de préférence des substances qui, en cas d’hypokaliémie existante, ne provoquent aucune torsade de pointe.

Inhibiteurs de l’ECA (par ex., captopril, énalapril)

Sous traitement par Chlortalidone Galepharm, la prise concomitante d’inhibiteurs de l’ECA (par ex., énalapril) présente un risque d’une baisse massive de la tension au début du traitement, ainsi que d’une dégradation de la fonction rénale.

Le traitement diurétique doit donc être arrêté 2 à 3 jours avant le début d’un traitement par un inhibiteur de l’ECA, afin de réduire la possibilité d’hypotension au début du traitement.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (par ex., indométacine, acide acétylsalicylique) y compris les inhibiteurs de COX-2 et les salicylés

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (par ex., indométacine, acide acétylsalicylique) y compris les inhibiteurs de COX-2, ainsi que les salicylés peuvent diminuer l’effet antihypertenseur et diurétique de Chlortalidone Galepharm. En cas de prise de salicylés fortement dosés, l’effet toxique des salicylés sur le système nerveux peut être renforcé. Chez les patients qui développent une hypovolémie sous traitement par Chlortalidone Galepharm, l’administration simultanée d’anti-inflammatoires non stéroïdiens peut déclencher une défaillance rénale aiguë.

Diurétiques kaliurétiques (par ex., furosémide), glucocorticoïdes, ACTH, carbénoxolone, pénicilline G, salicylés, laxatifs stimulants, amphotéricine B (voie parentérale)

L’utilisation concomitante de Chlortalidone Galepharm et de ces médicaments peut entraîner des troubles de l’équilibre électrolytique, notamment des pertes accrues de potassium. Ceci doit tout particulièrement être pris en compte lors d’un traitement par des glycosides cardiaques. Le taux plasmatique de potassium doit en conséquence être étroitement surveillé et, le cas échéant, corrigé.

Autres diurétiques, autres anti-hypertenseurs (par ex., bêta-bloquants, antagonistes calciques, inhibiteurs de l’ECA, vasodilatateurs, méthyldopa, guanéthidine), nitrates, barbituriques, phénothiazine, antidépresseurs tricycliques, alcool

L’effet antihypertenseur de Chlortalidone Galepharm peut être renforcé par ces médicaments ou par la consommation d’alcool.

Glycosides cardiaques

En cas de traitement concomitant par glycosides cardiaques, il faut tenir compte du fait que, en présence d’une hypokaliémie et/ou d’une hypomagnésémie apparue sous traitement par Chlortalidone Galepharm, la sensibilité du myocarde aux glycosides cardiaques est accrue, et que les effets primaires et secondaires des glycosides cardiaques en sont par conséquent renforcés.

Des interactions sont par ailleurs possibles avec les associations suivantes:

Insuline, antidiabétiques oraux, médicaments hypouricémiants, sympathomimétiques (noradrénaline [norépinéphrine], adrénaline [épinéphrine])

L’effet de ces médicaments peut être atténué en cas d’utilisation concomitante de Chlortalidone Galepharm.

Il peut s’avérer nécessaire d’ajuster la posologie de l’insuline et des antidiabétiques oraux.

Myorelaxants non dépolarisants (dérivés du curare) (par ex. chlorure de tubocurarine)

L’effet des myorelaxants dérivés du curare peut être renforcé ou prolongé par Chlortalidone Galepharm. Si Chlortalidone Galepharm ne peut être arrêté avant l’utilisation de myorelaxants dérivés du curare, l’anesthésiste doit être informé du traitement par Chlortalidone Galepharm.

Agents cytostatiques (par ex., cyclophosphamide, fluorouracile, méthotrexate)

Chlortalidone Galepharm peut diminuer l’excrétion rénale des agents cytotoxiques (par ex., cyclophosphamide, fluorouracile, méthotrexate). Lors de l’administration concomitante d’agents cytostatiques, il faut prévoir un accroissement de la myélotoxicité (notamment, granulocytopénie).

Cholestyramine, colestipol

Une administration concomitante de cholestyramine ou de colestipol diminue l’absorption de Chlortalidone Galepharm. Par conséquent, Chlortalidone Galepharm doit être pris au moins une heure avant ou quatre à six heures après ces médicaments.

Sels de calcium, vitamine D

L’administration concomitante de Chlortalidone Galepharm et de sels de calcium ou de vitamine D peut entraîner une augmentation de la concentration sérique de calcium, à la suite d’une diminution de l’excrétion.

Allopurinol

Chlortalidone Galepharm peut potentialiser les réactions d’hypersensibilité à l’allopurinol.

Amantadine

Chlortalidone Galepharm peut accroître le risque d’effets indésirables associé à l’amantadine.

Bêta-bloquants, diazoxide

Il existe un risque accru d’hyperglycémie en cas d’administration concomitante de Chlortalidone Galepharm et de bêta-bloquants ou de diazoxide.

Cyclosporine

L’administration concomitante de cyclosporine peut accroître le risque d’hyperuricémie et de complications goutteuses.

Anticholinergiques (par ex., atropine, bipéridène)

Les anticholinergiques (par ex., atropine, bipéridène) peuvent augmenter la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques, probablement induit par la diminution de la motilité gastro-intestinale et le retard de la vidange gastrique.

Grossesse

Chlortalidone Galepharm ne doit pas être utilisé pendant une grossesse. Une étude réalisée auprès de 20 femmes exposées pendant le premier trimestre de grossesse a révélé des signes d’un risque accru de malformations. Comme les autres diurétiques, la chlortalidone peut induire une diminution de la perfusion placentaire. Les thiazidiques et dérivés thiazidiques pénètrent dans la circulation fœtale et peuvent provoquer des déséquilibres électrolytiques. Une thrombocytopénie néonatale a été observée avec des thiazidiques et dérivés thiazidiques.

Allaitement

La substance active, chlortalidone, passe dans le lait maternel. Pour des raisons de sécurité, les mères qui allaitent ne doivent pas utiliser Chlortalidone Galepharm, ou doivent arrêter l’allaitement.

Fertilité

Aucune donnée clinique et préclinique sur la fertilité n’est disponible.

En raison de réactions individuelles variables, la capacité de réaction peut être altérée, en particulier au début du traitement, de manière à compromettre l’aptitude à conduire un véhicule, à utiliser des machines ou à effectuer un travail sans appui stable (voir «Effets indésirables»). Cela vaut en particulier au début du traitement, en cas d'augmentation de la dose, en cas d'association avec d'autres médicaments antihypertenseurs et en cas de consommation concomitante d’alcool.

Les effets indésirables sont présentés selon des classes de systèmes d’organes MedDRA et en fonction des conventions suivantes de fréquence: très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), occasionnels (≥ 1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000); fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur base des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rares: thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, éosinophilie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquents: hypokaliémie (en particulier à des doses plus élevées); hyperuricémie, qui peut, chez certains patients prédisposés, entraîner des crises de goutte; augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides

Fréquents: hyponatrémie, hypomagnésémie, hyperglycémie et glucosurie; chez des patients atteints d’un diabète sucré avéré, une détérioration du métabolisme peut se produire, un diabète latent peut apparaître; hausse des substances contenant de l’azote (urée, créatinine), notamment au début du traitement

Rares: hypercalcémie

Très rares: alcalose hypochlorémique

Affections du système nerveux

Fréquentes: céphalées, sensation de vertige et de faiblesse

Rares: paresthésies

Affections oculaires

Rares: troubles de la vision, limitation de la formation de liquide lacrymal

Fréquence indéterminée: épanchement choroïdien

Affections cardiaques

Fréquentes: hypotension, troubles de la régulation orthostatique, palpitations cardiaques

Rares: arythmies cardiaques

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très rares: œdèmes pulmonaires idiosyncratiques (liés à une allergie), troubles respiratoires

Affections gastro-intestinales

Fréquentes: perte d’appétit, sécheresse buccale, troubles gastro-intestinaux, nausées, vomissements, douleurs gastriques, douleurs spasmodiques dans l'abdomen, constipation, diarrhée

Très rares: pancréatite

Affections hépatobiliaires

Rares: cholestase intrahépatique ou jaunisse

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquentes: réactions cutanées allergiques, telles qu’exanthème, urticaire, prurit (démangeaisons)

Rares: photosensibilité, vasculite d’origine allergique

Affections musculosquelettiques, du tissu conjonctif et osseuses

Fréquentes: hypotonie de la musculature du squelette, crampes musculaires

Affections des reins et des voies urinaires

Très rares: néphrite interstitielle allergique

Affections des organes reproducteurs et des seins

Fréquentes: impuissance

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Symptômes de surdosage

Le tableau clinique en cas de surdosage aigu ou chronique dépend de l’ampleur de la perte de liquides et d’électrolytes.

En cas de surdosage, les symptômes suivants peuvent apparaître:

Sensation de vertige et de faiblesse, nausées, douleurs musculaires et crampes musculaires (par ex., crampes au mollet), maux de tête, tachycardie, hypotension et troubles de la régulation orthostatique, troubles électrolytiques (hypokaliémie et/ou hyponatrémie). À la suite d’une déshydratation et d’une hypovolémie, une hémoconcentration, des convulsions, une somnolence, une léthargie, des états confusionnels, un collapsus circulatoire, et une défaillance rénale aiguë peuvent se produire.

À la suite d’une hypokaliémie, une fatigue, faiblesse musculaire, des paresthésies, des parésies, une apathie, un météorisme et une constipation ou des troubles du rythme cardiaque peuvent survenir. Des pertes graves de potassium peuvent entraîner un iléus paralytique ou des troubles de la conscience allant jusqu’au coma hypokaliémique.

Mesures thérapeutiques en cas de surdosage

En présence de signes d’un surdosage, le traitement doit être arrêté immédiatement. En complément des mesures générales, les paramètres vitaux doivent être surveillées et le cas échéant, corrigés, au service de soins intensifs. Aucun antidote spécifique n’est connu. Une suppression de l’intoxication est réalisée par lavage gastrique ou administration de charbon actif, si le patient est conscient. Une substitution liquidienne par voie intraveineuse et des contrôles répétés de la pression artérielle, de l’équilibre hydrique et électrolytique et des fonctions métaboliques peuvent être indiqués.

Code ATC

C03BA04

Mécanisme d’action

La chlortalidone, le principe actif de Chlortalidone Galepharm, est un diurétique apparenté aux benzothiadiazines (thiazides) et caractérisé par une longue durée d'action.

La chlortalidone induit principalement une excrétion accrue des électrolytes, et secondairement elle augmente la diurèse par l’eau liée par osmose.

La chlortalidone inhibe principalement la réabsorption du sodium au niveau du tubule distal, ce par quoi au maximum environ 15 % du sodium filtré au niveau glomérulaire peut être excrété. L’ampleur de l’excrétion de chlorure correspond à celle de l’excrétion de sodium. La chlortalidone fait également augmenter l’excrétion du potassium, déterminée essentiellement par la sécrétion de potassium dans le tubule distal et dans le tubule collecteur (échange accru entre les ions sodium et potassium).

Des doses élevées de chlortalidone peuvent donner lieu à une excrétion accrue de bicarbonate, en raison de l’inhibition de la carboanhydratase, l’urine étant ainsi alcalinisée. L’acidose ou l’alcalose n’induisent pas significativement d’effet saliurétique ou diurétique de la chlortalidone.

Au cours d’un traitement à long terme par la chlortalidone, l’excrétion rénale du calcium est réduite, de sorte qu’il peut en résulter une hypercalcémie.

Pharmacodynamique

L’effet diurétique se manifeste au bout de 2 à 3 heures, atteint son maximum après 4 à 24 heures et peut se poursuivre pendant 2 à 3 jours.

La diurèse induite par les thiazidiques entraîne initialement une diminution du volume du plasma, du débit cardiaque et de la tension artérielle systémique.

Chez des patients présentant une hypertension, la chlortalidone possède un effet hypotenseur. L’effet antihypertenseur de la chlortalidone se manifeste au début du traitement en raison de la diminution du volume extracellulaire, entraînant une baisse de la résistance périphérique. Dans le cadre d’un traitement à long terme, le volume extracellulaire se normalise, avec le maintien de l’effet antihypertenseur qui pourrait être lié à une réduction ultérieure de la concentration de sodium dans les parois vasculaires, et donc, à une réponse réduite à la noradrénaline.

Chez des patients présentant un diabète insipide rénal et sensible à l’ADH, la chlortalidone a un effet antidiurétique. Le mécanisme d’action n’est pas encore totalement élucidé.

La chlortalidone est inefficace chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min et/ou créatinine sérique supérieure à 1.8 mg/100 ml).

Absorption

La chlortalidone est résorbée relativement lentement hors du tractus gastro-intestinal (t50 de la résorption env. 2.6 heures). La biodisponibilité systémique d’une dose orale de 50 mg de chlortalidone est d’environ 64 %, la concentration plasmatique maximale est généralement atteinte après 8 à 12 heures.

Distribution

La liaison de la chlortalidone aux protéines plasmatiques est de 75 % environ, le volume de distribution est de 4 l/kg.

Dans le sang, seule une faible fraction de la chlortalidone se retrouve à l'état libre en raison d’une forte accumulation dans les érythrocytes et d’une forte liaison aux protéines plasmatiques.

La chlortalidone traverse la barrière placentaire et est excrétée dans le lait maternel.

Métabolisme/Élimination

Environ 70 % d'une dose de chlortalidone administrée est éliminé dans l'urine et dans les fèces, principalement sous forme non métabolisée, dans les 120 heures. La métabolisation et l'excrétion hépatique dans la bile représentent seulement la partie inférieure du processus d'élimination.

La demi-vie d'élimination est en moyenne de 50 heures. Chez des patients âgés, l’élimination de la chlortalidone est plus lente que chez des jeunes adultes en bonne santé, bien que l’absorption soit la même.

Cinétique pour certains groupes de patients

Une atteinte de la fonction rénale ne semble pas modifier la pharmacocinétique de la chlortalidone.

Le facteur limitant la vitesse d’élimination du médicament du sang ou du plasma est très vraisemblablement son affinité pour l'anhydrase carbonique érythrocytaire.

Malgré une absorption identique, l’élimination de la chlortalidone chez des patients âgés est plus lente que chez les jeunes adultes en bonne santé. Par conséquent, une surveillance médicale étroite est indiquée lors du traitement de patients d’âge avancé par la chlortalidone.

Toxicité reproductive

Des études de tératogénicité sur des rats et des lapins n’ont révélé aucun potentiel tératogène. Le nombre d’expériences relatives à l’utilisation de la chlortalidone en début de grossesse est insuffisant.

Génotoxicité / Cancérogénicité

La chlortalidone induit des mutations chromosomiques in vitro dans les cellules de mammifères. Des expériences in vivo sur des souris n’ont pas révélé de tels résultats dans la moelle osseuse et dans les hépatocytes. La signification des résultats positifs in vitro n’est pas suffisamment expliquée.

Aucune étude à long terme menée chez l’animal sur la carcinogenèse de la chlortalidone n’a été réalisée.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques particulières concernant le stockage

Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver le récipient dans l’emballage d’origine pour le protéger de la lumière.

Tenir hors de portée des enfants.

70179 (Swissmedic).

CHLORTALIDONE galepharm cpr 12.5 mg 50 pce, EFP 3.42, PP 12.95 [B, LS]

CHLORTALIDONE galepharm cpr 25 mg 50 pce, EFP 6.84, PP 16.65 [B, LS]

CHLORTALIDONE galepharm cpr 50 mg 50 pce, EFP 9.58, PP 26.85 [B, LS]

Galepharm AG, Zürich.

Avril 2025.